欢迎来到“乳此会客厅”，在这里我们将跟随复旦大学附属华东医院葛睿教授共享一场轻松愉悦且干货满满的学术对话，与领域大咖共同探讨乳腺癌领域新进展，思考如何帮助患者获得最佳治疗效果，从临床实践出发，归纳总结形成“中国智慧”，解决中国患者的具体临床问题及需求。“乳此会客厅”不仅搭建了学术交流的平台，也为专家学者们联结了友谊的纽带，更为乳腺癌患者们提供了前沿研究进展的传递载体，希望通过这一栏目，共同助力乳腺癌诊疗再突破，为患者带来更优生活。

第一期“乳此会客厅”正值第33届夏季奥运会的举行，作为人类共同的体育盛会，四年一届的奥运会以“更快、更高、更强、更团结”的精神激励着一代又一代的人们，乳腺癌诊疗的探索也是如此。值此契机，由葛睿教授牵头发起的“乳此会客厅”，特别邀请到浙江省肿瘤医院王晓稼教授、武汉大学人民医院姚峰教授、陆军军医大学西南医院齐晓伟教授、大连大学附属中山医院冀学宁教授和贵州医科大学附属医院刘蜀教授共聚一堂，同样以“更快、更高、更强、更团结”为引，共同谈讨2024年乳腺癌领域热点临床研究进展，分享真知灼见，为乳腺癌的临床诊疗献计献策。

更快——I-SPY2.2试验平台

葛睿教授：更快达到治疗效果往往是患者和医生共同追求的目标。在新辅助治疗领域，我们经常看到研究者们致力于通过快速缩瘤和疾病控制来实现更好的预后。这种疾病的快速缓解不仅依赖于新药的研发，还与整体药物策略的探索发展密不可分。

 

尽管新药研发周期通常较长，但如果有一个有效的平台能够通过大量病例数据的收集来开发和试验新药，这将大大加速药物从探索阶段到II期、III期研究，最终进入临床实践的过程，为药物研发和临床治疗带来巨大的突破。I-SPY平台就是这样一个引人瞩目的平台。在过去十年中，I-SPY平台推动了许多新药进入大规模临床研究，甚至应用于临床实践。在今年的2024 ASCO会议上，I-SPY研究从2.0版本升级到2.2版本，带来了许多新的发现，特别是基于抗体药物偶联物（ADC）和免疫疗法结合的新辅助治疗方案。

 

在当前ADC和新辅助治疗越来越受到关注的背景下，请姚峰教授以外科医生的视角，谈谈您对I-SPY平台及其最新报告的看法，以及对临床实践的启示。

姚峰教授：I-SPY平台是一个适应性的新辅助治疗平台，特别适用于早期乳腺癌的治疗策略创新。当前，该平台在早期乳腺癌治疗中的应用能够显著加速新治疗策略的临床应用。

乳腺癌作为一种高度异质性疾病，其传统的临床研究耗时且耗费资源。基于此，I-SPY平台通过适应性设计，结合入组患者的基因检测结果和临床特征，推荐个性化的治疗策略。在治疗的第一个阶段，患者将接受研究性方案治疗。如果患者对该方案不敏感，平台还提供针对相关亚型的标准或已知有效的治疗方法。这一设计最大程度上确保了患者能够获得最佳治疗效果。而如果患者对研究性治疗特别敏感，则后续可避免常规非必要的治疗。

总的来说，I-SPY平台在优化乳腺癌治疗策略方面具有巨大的潜力，既提高了治疗效果，又减少了不必要的治疗负担。

葛睿教授：感谢姚峰教授的精彩分享。通过I-SPY平台，我们可以将探索和实践有机结合，从伦理和患者利益的角度来看，均有望实现共赢的效果。实际上，这个平台让我联想到我们曾发起的一些小样本研究，齐晓伟教授就在这方面有很多尝试。能否请您结合过往的经验，分享一下您在I-SPY的探索性研究和临床设计中的独到见解？并谈谈您的临床思考和观点？

齐晓伟教授：正如葛睿教授和姚峰教授所提到的，I-SPY研究的设计理念非常先进。今年在ASCO会议上也有相关报道，数据显示，在整体人群中使用Dato-DXd，超过30%的患者取得了显著疗效。通过这种方式，患者可以避免传统化疗药物带来的副作用，从而在一定程度上获得更好的治疗效果。

 

在临床研究中，我们还需要进一步探讨哪些患者更适合接受免疫治疗或ADC联合免疫治疗。基于目前的数据和戈沙妥珠单抗的一些探索，我们发现免疫敏感人群在这些治疗中表现更佳。今年公布的I-SPY2.2研究显示，对于三阴性乳腺癌（TNBC）且免疫敏感的患者，其病理完全缓解率（pCR）更高。这进一步提示我们在新辅助治疗中，尤其是针对TNBC患者，仍需明确哪些人群能够获得最大的治疗优势，从而最大化药物疗效。

葛睿教授：通过I-SPY平台的不断探索，无论是此次我们所看到的免疫疗效预测亚型（RPS）的划分，还是在新辅助治疗中评估的新模型，这些成果都有可能在未来应用于临床，为新辅助治疗带来疗效和精准度的显著提升。

更高——DESTINY-Breast 04/06研究

葛睿教授：从更高的视角来看，在乳腺癌研究领域，我们首先关注的是人表皮生长因子受体2（HER2）表达的患者群体，近年来，学界和临床将更多目光集中在了HER2低表达这一亚型。尽管这并非传统定义的亚型，但其治疗需求促使我们对其进行更深入的探讨。DB-04研究以及2024 ASCO会议上公布的DB-06研究结果，在这一问题的内涵上进行了进一步的拓展。HER2低表达已成为热门话题。

 

在此，请冀学宁教授分享对这两项重要研究的见解，以及对HER2低表达领域未来治疗策略的看法。

冀学宁教授：葛睿教授说到有关HER2低表达人群的话题，该背景主要基于激素受体（HR）阳性/HER2阴性的晚期乳腺癌在临床实践中占据了很大比例。

 

在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗成为主要一线治疗的时代，后线治疗面临更多挑战。因为在一线CDK4/6抑制剂治疗失败后，后续患者的无进展生存期（PFS）在众多临床研究中的总体获益大约在5至7个月。在DB-04研究中，HR+/HER2 ICH 1+或2+的患者中，研究结果显示其PFS获益达到了10.1个月。值得注意的是，DB-04研究不仅纳入了内分泌治疗失败的患者，还包括既往接受过一到二线化疗失败的患者。

 

在德曲妥珠单抗（T-DXd）展示出良好治疗前景的情况下，DB-06研究应运而生。我们是否能够在CDK4/6抑制剂治疗失败后优先采用“去化疗”方案，将T-DXd等药物用在更前线的治疗？在DB-06的研究设计当中纳入了既往1-2线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗失败，同时，对于晚期转移性阶段未接受过化疗的患者。

 

在这项研究中，使用T-DXd对比医生选择的治疗方案（TPC），在总体的意向治疗（ITT）人群中，无论是HER2低表达还是超低表达的人群，T-DXd组患者PFS都得到显著提升，达到了13.2个月。相比之下，TPC组的PFS仅为8.1个月。因此，从现有结果来看，T-DXd在前线治疗中也为患者带来了PFS获益。

 

在临床客观缓解率（ORR）方面，T-DXd显示出较TPC组显著的提高（56% vs 32%）。在肿瘤缩小率方面，也为临床治疗提供了重要信心。在安全性方面，未发生新的安全性事件，与既往T-DXd应用的安全性数据一致。因此，在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗失败后，我们有理由更早地使用ADC药物。当然，我同时也希望更多ADC药物能够纳入医保，从而惠及更多患者。

葛睿教授：感谢冀学宁教授的精彩见解。从DB-04和DB-06研究中，我们可以获得许多有价值的思考：首先在策略上，DB-06研究似乎对DB-04进行了调整，DB-04研究中患者需要经历一次化疗后才会给予ADC治疗，而在DB-06研究中，ADC类药物的使用顺序被提前了一步。其次，DB-06研究进一步拓展了对低表达领域的研究，甚至涵盖了HER2超低表达的患者。这些结论基于免疫组化结果而得出，因此对病理科医生提出了更高的要求。

 

在此，请姚峰教授分享一下您关于如何在CDK4/6抑制剂治疗后，将ADC药物更好地应用到临床场景中的看法。

姚峰教授：在HR+/HER2-的晚期乳腺癌治疗中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为一线和二线的标准治疗方法。然而，我们也注意到在研究中不同阶段的治疗策略有所差异。例如，DB-04研究指出，在晚期阶段仍需要一线化疗。而在06研究中，纳入了对内分泌治疗耐药以及内分泌原发耐药的患者。若是HER2低表达群体，在接受一线内分泌治疗后即可使用T-DXd。在ASCO会议之后，许多病理学专家也从病理角度对研究结果进行了深入探讨。过去，我们通过免疫组化区分HER2表达，HER2阳性通常指免疫组化评分为3+或2+且荧光原位杂交阳性的患者，这类患者能从抗HER2靶向治疗中获益。传统上，这些治疗多局限于大分子单抗和酪氨酸激酶抑制剂（TKI），当然也包括靶向HER2的ADC。

 

然而，新一代ADC药物如T-DXd颠覆了这一结果，在HER2低表达和超低表达患者中，都取得了显著疗效。根据目前的数据显示，HR+/HER2-乳腺癌中，HER2低表达约占60-65%，其中20-25%为超低表达。因此，约80%的HR+/HER2-乳腺癌患者可以纳入HER2低表达或超低表达群体。在DB-06研究中，这些患者在晚期阶段经过内分泌治疗耐药后，能够从具有卓越疗效的ADC新药中获益。

 

综上所述，DB-06研究为我们带来了开创性的成果，显著扩大了获益人群范围，是今年关键性的临床研究之一。

葛睿教授：正如两位教授所提到的，无论是DB-04还是DB-06研究，都为我们提供了更多HER2低表达患者后线治疗的循证医学证据。我相信，随着药物可及性的提升和真实世界研究的开展，我们将能够进一步探索药物在不同HER2表达水平上是否存在疗效差异，把握精准医疗理念，为对应患者群体带来更多的益处。

更强——TORCHLIGHT研究

葛睿教授：“更强”的范畴更为广泛，目前众多临床研究的设计都是为了突破现有的模式，开发出比现有治疗药物和策略更强的方案。今年上半年，TORCHLIGHT研究结果发表在顶刊Nat Med上，在TNBC的免疫治疗领域中取得了积极成果，是继IMpassion系列研究和KEYNOTE-355等研究之后，同样具有重要临床意义的研究。

 

值得一提的是，这项研究的成果是由中国患者和中国专家共同完成，因此对中国的临床实践具有极高的参考价值。就TNBC免疫治疗这一热门话题，以及TORCHLIGHT研究带来的近期适应证获批，请刘蜀教授分享一下对这项研究的看法，以及对TNBC免疫治疗现状的理解和临床实践中的应用。

刘蜀教授：契合奥运“更强”这一主题词的TORCHLIGHT研究，由江泽飞教授牵头开展，是国内首个针对晚期TNBC免疫治疗取得阳性结果的III期注册研究，旨在评估特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇与安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇在初诊为IV期或复发转移性TNBC患者中的疗效和安全性。主要研究终点是PD-L1阳性人群和ITT人群的PFS，次要终点包括总生存期（OS）和安全性。

 

研究结果显示，与单药化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著延长了PD-L1阳性人群的中位PFS（8.4 vs 5.6个月，HR 0.65），并在OS上呈现获益趋势，实现了中国在晚期TNBC免疫治疗领域的突破。结果显示，中位OS延长了13.3个月，死亡风险下降了38%。此外，在ITT人群中，OS超过了30个月，3年OS率接近50%，安全性数据与已知风险相符，没有发现新的安全性问题。

 

基于这项关键研究结果，特瑞普利单抗已获批联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性TNBC的治疗，成为中国首个获批用于晚期TNBC一线治疗的免疫检查点抑制剂，使国内患者不再仅依赖传统化疗，而是能够更早地尝试免疫联合化疗方案。中国的产品和方案填补了我国在晚期TNBC免疫治疗领域的空白，同时也让乳腺癌患者在其他恶性肿瘤受益于免疫治疗的同时，取得了良好的疗效，为患者争取了更多的治愈机会。

葛睿教授：感谢刘蜀教授的精彩回顾。关于TORCHLIGHT研究，我认为它确实为中国晚期TNBC患者带来了新的希望，无论是PFS还是OS，都展现出了令人欣喜的结果。对于晚期TNBC患者，传统上多选择单药或联合化疗作为一线治疗。然而，随着免疫治疗的发展，从最初的阿替利珠单抗适应证获批，再到其撤回，以及帕博利珠单抗的获批，临床中确实面临许多挑战，包括理念转变、药物费用、适应证、以及PD-L1表达水平等问题。

 

基于TORCHLIGHT研究的获批，我们需要思考如何在临床实践中更好地应用，是否应当在所有晚期一线患者中普遍使用免疫治疗？还是应根据免疫表达水平、既往治疗情况、以及患者在晚期阶段的肿瘤负荷和转移部位进行更细致的筛选？对此，请冀学宁教授和齐晓伟教授分别从各自的专业角度分享见解。

冀学宁教授：晚期TNBC在临床实践中是一大治疗难点，患者在治疗过程中常常会经历快速疾病进展和药物耐药。然而，随着TORCHLIGHT和KEYNOTE-355等研究结果的发布，免疫治疗在晚期TNBC中的应用基础得到了确立。

 

根据临床研究结果，我们可以看到TORCHLIGHT研究表明，当联合阳性评分（CPS）≥1时，患者通过免疫联合化疗能够取得显著的疗效。在实际的临床实践中，我们应当认识到免疫治疗具有积极的治疗作用。

 

许多医生可能会担心免疫药物会导致患者产生严重的不良事件，因此在使用免疫策略时可能会有所顾虑。然而，基于现有的临床医学证据，我们有理由相信，在兼顾疗效的同时，可以将不良事件降至最低。这也是我们在临床实践中的一些体会。

齐晓伟教授：晚期TNBC的治疗效果和手段目前仍然相对有限。然而，在精准医学时代，我们可以为患者进行BRCA、PD-L1等生物标志物检测，以制定相应的治疗方案。在中国的临床实践中，我们一直期待免疫药物的获批，特别是针对PD-L1阳性人群。

 

随着相关研究结果的公布，我们有望真正满足中国患者的需求。这些研究已经进入了中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南，并且也已获批相关适应证。我们期待这些治疗手段能够尽快纳入医保，从而让更多的患者能够从免疫治疗中受益。

更团结——INAVO 120研究

葛睿教授：本期“乳此会客厅”栏目恰逢奥运会的召开，今天的会客厅不仅准备了奥运吉祥物、球类等主题装饰，还加入了一个“键子”，象征着“中西合璧”的意义。中国专家、中国患者参与国际多中心的大型临床试验也完美体现着“更团结”这一核心理念。乳腺癌是人类共同的难题，同样也需要合作和共同的努力。

 

当前，CDK4/6抑制剂联合治疗模式已成为国内外HR+/HER2-乳腺癌患者的一线治疗标准，然而，对于携带特定基因突变的患者，这一治疗模式的疗效并不理想。针对这些基因突变患者，有必要探索新的治疗药物和临床研究，以期在治疗模式上有所突破，从而提高这些患者的疗效。

 

2023年到2024年，INAVO 120研究不断公布新的结果，特别是在PIK3CA突变患者中的临床价值为我们提供了新的启示和方向。本期栏目也特邀INAVO 120研究中国大陆中心PI王晓稼教授做客“乳此会客厅”，能否请您解析这一领域的最新进展，尤其是基于INAVO 120研究结果，探讨未来在HR+/HER2-转移性乳腺癌治疗中的精准策略。

王晓稼教授：对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂（AI）已成为标准一线治疗，并取得显著成效，PFS一般超过两年。但临床中，很多接受晚期一线治疗的患者发生辅助内分泌治疗耐药导致疾病进展，而PI3K信号通路的异常是内分泌治疗耐药的主要机制之一，既往研究数据表明，约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者携带的PIK3CA突变，这可能引起PI3K/AKT/mTOR通路（PAM）的异常激活，导致对内分泌治疗耐药。对于这部分患者，二线治疗时一般采用CDK4/6抑制剂联合氟维司群，PFS约16个月，但对于PIK3CA突变的患者，该方案难以起到令人满意的疗效。INOVA 120研究结果显示，该患者群体即使选择CDK4/6抑制剂联合氟维司群方案，其PFS也仅为7.3个月，而若在该方案基础上加入Inavolisib，PFS可延长至15个月，接近传统二线治疗的效果。这些发现对临床治疗具有重要意义。

 

对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，各大指南均推荐内分泌治疗为前线治疗方案，但单纯的内分泌治疗到二线、三线时患者PFS越来越短，后线治疗效果非常不理想。特别是在CAPItello-291研究中，我们发现CDK4/6抑制剂治疗后的耐药性更为显著，安慰剂联合氟维司群组患者的PFS仅3.6个月，在加入AKT抑制剂capivasertib后PFS可达7月余，显示了capivasertib对患者生存的有效改善。在CDK4/6抑制剂一线治疗进展后，该如何优化治疗策略以延长患者生存，一直是临床中关注的焦点。基于此，我们也在考虑在后线治疗时，是否可以选择ADC替代传统化疗？仍需更多治疗策略的探索和研究的开展，希望解决当前临床面临的一些问题，为乳腺癌患者带来更高质量的长期生存获益，提供更多更新更优的治疗选择。

乳此会客厅，期待更多精彩

葛睿教授：第一期“乳此会客厅”的主要内容就此结束，在此，我要特别感谢五位专家参与到我们的首期节目中。本期节目在第33届巴黎奥运会期间举行，这是一种缘分，但我更愿意将之理解成一种全人类的共同期待，奥运会将来自不同地区、不同肤色、不同语言的运动员凝聚在一起，超越极限、超越自身。放在乳腺癌防治领域，为了人类健康卫生事业的进步，同样需要我们集合所有人的努力与智慧。

 

展望未来，在接下来的会客厅中我们也会加入更多维度的内容，例如治疗经验的分享、哲理性的探讨等，为大家带来更多学术上的思考和在乳腺癌领域的新启示。同时，我们也期待更多的专家能够加入“乳此会客厅”的讨论当中。期待精彩，我们下期再会。

葛睿 教授

复旦大学附属华东医院

复旦大学附属华东医院 乳甲外科副主任

中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会 副主任委员

国家卫健委能力建设和继续教育中心肿瘤学专委会 委员兼乳腺癌项目组秘书长

中国临床肿瘤学会CSCO 患教专委会常委 兼乳腺癌专委会委员 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会CBCS 委员

中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会 常务委员

中国民族卫生协会乳腺癌诊疗技术推广组 副组长

中国研究型医院学会乳腺专业委员会 委员

上海市科普志愿者协会乳腺健康科普专委会 副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专委会兼癌症康复与姑息治疗专委会 常务委员

上海市医学会外科分会乳腺癌学组 委员

上海市卫生发展基金会首届医苑新星计划 专业班班长

CA中文版编委，中国医学论坛报肿瘤编委，Frontiers in Oncology、JNCC审稿专家，中华肿瘤杂志青年编委

王晓稼 教授

浙江省肿瘤医院

中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院

乳腺内科主任医师 博士生及博士后导师 

浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任 

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委

中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员 

长三角肿瘤专科联盟副会长 

浙江省乳腺癌质控专家委员会主任委员 

浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员、疼痛分会副主委

浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委 

浙江省免疫学会副理事长

浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长

姚峰 教授

武汉大学人民医院

主任医师 硕士生导师

武汉大学人民医院乳腺甲状腺中心主任 乳腺外科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员

中国医师协会外科医师分会乳腺外科专委会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

国家卫健委乳腺癌单病种诊疗能力提升项目专家委员会委员

湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专委会主任委员

湖北省医学会普通外科分会甲状腺乳腺外科学组副组长

湖北省抗癌协会乳腺癌专委会副主任委员

齐晓伟 教授

陆军军医大学西南医院

陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科副主任/主任助理

副主任医师、副教授，博士生导师

重庆市杰出青年基金获得者

重庆市中青年医学高端人才

中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会（CSCO-BC）委员

中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）青年专家

长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员

重庆市医学会乳腺病分会常委

重庆市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

《中华乳腺病杂志》、《中华普外科手术学杂志》、《中国普通外科杂志》、《JCO中文版》、《Cancer Innovation》编委

冀学宁 教授

大连大学附属中山医院

大连大学附属中山医院肿瘤一科副主任

博士 教授  主任医师  硕士生导师

CSCO 乳腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤热疗脊柱肿瘤热疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会委员

中国医药教育协会肿瘤转移专委会常委

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组常委

辽宁省医学会肿瘤学分会委员

辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

辽宁省抗癌协会化疗专业委员会委员

刘蜀 教授

贵州医科大学附属医院

主任医师，医学博士，博士生导师

贵州医科大学附属医院乳腺外科副主任  乳腺外科二病区负责人

医学美容主诊医生，国家级二级心理咨询师

中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺专业委员会委员

中国抗癌协会乳腺癌（CBCS）专业委员会委员

中国医师协会肿瘤分会乳腺癌学组委员

中国医药教育协会乳腺癌多学科诊疗学组常委

中国康复医学会修复重建外科专业委员会体表肿瘤整形学组副组长

中国妇幼保健协会乳腺病专业委员会常委

长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员

北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专业委员会副主任委员

贵州省抗癌协会乳腺癌专委会暨青委会副主任委员

贵州省乳腺疾病专科联盟副理事长兼秘书长

贵州省整形美容协会乳腺整形分会副主任委员

JCO中文版编委及中华乳腺疾病杂志编委

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