对于激素受体阳性（HR+）的乳腺癌患者来说，内分泌治疗是守护健康的重要防线。它能有效抑制肿瘤生长，让许多患者长期带瘤生存。

然而，就像一直用同一把钥匙开门，锁芯可能会磨损一样，药物用久了也可能出现“耐药”。数据显示，约有20%–40%的HR阳性患者可能会面临内分泌治疗耐药，导致疾病复发或进展^[1]。

今天，我们就来聊聊如何识别耐药的“蛛丝马迹”，以及万一耐药了，我们手中还有哪些有力的“后备武器”。

耐药并非突然发生，身体常会发出一些预警信号。如果出现以下情况，请多加留意，并及时告诉您的主治医生^[2]：

■出现新的症状或体征

在手术区域、锁骨上、腋下等部位摸到新的肿块。

出现原因不明的骨痛、头痛、胸痛，或者持续的咳嗽、腹胀、乏力等。

■药物副作用的改变

这一点容易被忽略。如果您之前因服药出现的潮热、关节痛等副作用，在没有调整用药的情况下突然减轻或消失，也可能提示药物在体内的作用正在减弱。

■不明原因的体重下降

在没有刻意减肥的情况下，体重持续、明显地下降，需要引起警惕。

请注意：单凭症状不能断定就是耐药。这些信号只是提醒，最终需要医生通过专业的检查来综合判断。

先别慌！现代医学的进步，已经为我们准备了多种有效的“B计划”、“C计划”。现在的治疗讲究“精准打击”，一旦怀疑耐药，医生通常会建议进行基因检测，找出耐药的“元凶”，从而选择最合适的后续方案^[1,3]。

目前常用的后续治疗策略包括：

■CDK4/6抑制剂联合治疗

这是目前应对内分泌耐药非常有效的策略之一。在原有内分泌药（如氟维司群）基础上，联合使用CDK4/6抑制剂（如哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利），能显著延长疾病控制时间，已成为标准选择。

■针对特定基因突变的靶向药

针对PIK3CA/AKT1/PTEN通路突变：可以使用相应的PI3K抑制剂（如阿培利司）、AKT抑制剂（如卡匹色替）或mTOR抑制剂（如依维莫司）联合内分泌治疗。

针对ESR1突变：新型口服SERD药物（如Elacestrant）能更有效地降解突变的雌激素受体，为这类患者带来希望。

■抗体药物偶联物（ADC）

这是近年来的一大突破，像“生物导弹”一样精准打击肿瘤细胞。针对HER2低表达的患者，药物德曲妥珠单抗（T-DXd）能显著延长生存期。针对Trop-2靶点的药物，如戈沙妥珠单抗（SG），也为HR+/HER2-的患者提供了新的选择。

■表观遗传靶向药物

对于部分患者，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂（如西达本胺）联合内分泌治疗，也能起到良好的控制效果。

■化疗

当多线靶向和内分泌治疗效果不佳时，化疗仍然是可靠的后备力量。

一句话总结：耐药后，关键一步是和医生一起，通过基因检测“复盘”战况，制定个性化的“B计划”、“C计划”。

希望这篇文章，能帮您驱散一些迷雾，更安心、更有信心地走好接下来的路。

温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。

执行：Ocean

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