2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，作为全球最有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际最前沿的研究发现和临床试验成果。

在本届大会上，香港中文大学医学院莫树锦教授报告了KRYSTAL-12研究数据，医脉通特邀莫树锦教授解读该研究的主要结果，并分享本届ASCO大会中肺癌领域的亮点研究进展。

医脉通：您在本次大会上的靶向治疗KRAS突变NSCLC专场中报告了KRYSTAL-12研究结果，能否请您为我们解读一下该研究的相关成果？

莫树锦教授：KRAS突变存在于多种高致死率的肿瘤中，在肺癌中的突变率达19%，而KRAS G12C是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的KRAS突变。长期以来，KRAS一直被认为是“不可成药”的靶点，直到KRAS G12C靶向治疗取得突破。2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准adagasib用于治疗既往接受过至少1种全身性治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者。然而，该批准还需得到随机III期研究的支持，因此，我们开展了这项KRYSTAL-12研究。

KRYSTAL-12研究是一项随机、开放标签、III期试验，旨在评估adagrasib对比多西他赛治疗经治的KRAS G12C突变晚期或转移性NSCLC患者。入组患者以2：1随机分配接受adagrasib（600mg BID 口服）或多西他赛（75 mg/m2 Q3W IV）治疗。主要终点是由盲法独立审查委员会（BICR）根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括BICR评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、1年OS率和安全性。

该研究中，adagrasib组患者301例，多西他赛组患者152例。两组的基线特征总体相似。中位随访9.4个月，adagrasib组和多西他赛组患者由BICR评估的中位PFS分别为5.5个月和3.8个月（HR=0.58；95%CI：0.45–0.76；P<0.0001），ORR分别为32%和9%（比值比 4.68；95%CI：2.56–8.56；P<0.0001），中位DOR分别为8.3个月和5.4个月。此外，adagrasib还展现出对基线具有脑转移患者的颅内疗效，其ORR是多西他赛组患者的两倍以上（24% vs 11%）。

经BICR评估的PFS

BICR评估的肿瘤缓解

BICR评估的颅内肿瘤缓解

安全性分析中，两组患者出现治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为94%和86%，≥3级TRAE的发生率分别为47%和46%。其中adagrasib最常见的TRAE是腹泻， 发生率53%, 37%为1-2级。两组分别有8%和14%的患者因TRAE停止治疗。

安全性分析

总体而言，KRYSTAL-12研究证实了adagrasib在改善PFS、ORR和颅内缓解方面相对于多西他赛的显著优势，为adagrasib作为二线及以上治疗KRAS G12C突变NSCLC患者提供了强有力的循证依据。

医脉通：肺癌依然是今年ASCO年会的焦点，在您看来，肺癌领域有哪些重磅研究值得关注？

莫树锦教授：对于肺癌领域的研究者而言，本届ASCO年会带来了许多令人振奋的研究进展。以下是我分享的三大亮点研究：

首先是LAURA研究，该研究评估了III期不可切除的EGFR阳性NSCLC患者在放化疗后接受奥希替尼巩固治疗的疗效与安全性。结果显示，奥希替尼显著改善患者的PFS。该研究将改变不可切除III期NSCLC未来的治疗格局，同步放化疗后靶向维持治疗将成为标准治疗可选项。

其次是ADRIATIC研究，该研究探索了度伐利尤单作为同步放化疗后疾病稳定的局限期小细胞肺癌患者巩固治疗的安全性及有效性。结果显示，度伐利尤单抗取得了PFS及OS的双重获益。ADRIATIC模式有望和PACIFIC模式一样，成为局晚期肿瘤同步放化疗后序贯免疫治疗模式的代名词。

第三个是CROWN研究，该研究超5年的随访数据显示，第三代ALK-TKI洛拉替尼用于一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的中位PFS仍未达到，已超过60个月。洛拉替尼的疗效显著优于目前已知的第二代ALK-TKI，为ALK阳性晚期NSCLC患者带来了实现长期生存和高质量生活的希望。

通过这些突破性的研究成果，我们可以预见，肺癌领域的临床实践将在不久的未来发生显著改变。

编辑：CUI JIANG