2021年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间12月7日至10日以线上+线下相结合的方式召开。抗体药物偶联物（ADC）已经成为肿瘤治疗领域的重点研发方向，并且在乳腺癌领域涉猎较多，除了靶向HER2，目前已经有多款靶向Trop-2的ADC药物正在研发。本次SABCS会议上公布了I期TROPION-PanTumor01研究结果，探索了Datopotamab deruxtecan（TROP2靶向抗体偶联药物，ADC，Dato-DXd）用于治疗HER2阴性晚期/转移性乳腺癌的疗效及安全性。

背景：Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一种靶向Trop2的ADC药物，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效载荷强效拓扑异构酶I抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成。I期TROPION-PanTumor01研究的初步结果表明，Dato-DXd在非小细胞肺癌（NSCLC）患者（Meric-Bernstam，ASCO 2021）和三阴性乳腺癌（TNBC）患者（Bardia，ESMO BC 2021）中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性特征。此处公布了TNBC队列的更新结果。

方法：TROPION-PanTumor01（NCT03401385）是一项在既往接受过治疗的实体瘤患者中评价Dato-DXd的I期、多中心、开放标签、多队列研究。根据NSCLC患者的剂量递增结果，研究对于既往接受过标准治疗后复发/进展的转移性TNBC和HR+/HER2-乳腺癌患者中给予Dato-DXd，6 mg/kg，每3周一次，静脉给药。2例TNBC患者在选择6 mg/kg进行剂量扩展前接受了8 mg/kg Dato-DXd。由盲态独立中心审查委员会（BICR）根据RECIST第1.1版评估安全性和疗效，包括客观缓解率（ORR）。

结果：截至数据截止日期2021年4月6日，44例TNBC患者接受了≥1次Dato-DXd，中位年龄为53岁（范围：32-82岁）。30例患者（68%）既往接受过≥2线治疗；19例患者（44%）既往接受过免疫治疗，7例患者（16%）既往接受过PARP抑制剂治疗。中位治疗持续时间为2.8个月（范围：0.7-6.9个月）。中位随访3.9个月（范围：0.3-9.2个月）。

疗效数据显示，在整体患者中BICR评估的ORR为34%，疾病控制率（DCR）为77%（34/44）。

既往未接受过拓扑异构酶Ⅰ抑制剂为基础的ADC药物治疗的患者ORR为可达52%。

安全性方面，在95%和35%的患者中分别观察到因治疗导致的任何等级和≥3级的不良事件（TEAE）；2例为4级。最常见（≥30%）和≥3级的TEAE包括恶心（58%，0%）、口腔炎（53%，9%）、脱发（35%，N/A）、呕吐（35%，2%）和疲乏（33%，7%）。1例患者发生3级中性粒细胞计数降低；未观察到≥3级腹泻病例。未报告独立委员会判定的治疗相关间质性肺病病例。在5例患者（12%）中观察到严重TEAE；无TEAE与死亡相关。9例患者因口腔炎、疲乏、粘膜炎症、干眼、视网膜渗出和视物模糊（每起TEAE多次计数）降低剂量。3例患者因口腔炎、粘膜炎症、支气管炎和胸部肌肉骨骼疼痛而中断给药。无患者因不良事件中止治疗。

结论：该研究初步结果表明，Dato-DXd在既往接受过治疗的晚期/转移性TNBC患者中表现出有前景的抗肿瘤活性和可管理的安全性特征，需要在乳腺癌患者中进一步进行验证。

参考文献：

GS1-05 Datopotamab deruxtecan in advanced/metastatic HER2- breast cancer: Results from the phase 1 TROPION-PanTumor01 study.Presented at: 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 7-10, 2021; San Antonio, TX.

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