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尿路上皮癌是全球常见的恶性肿瘤，也是我国常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。随着近年来基础免疫学和肿瘤生物学的快速发展，其治疗模式也在不断发生改变。2021 CSCO会议期间，医脉通有幸采访北京大学肿瘤医院盛锡楠教授为我们介绍转移性尿路上皮癌治疗领域的研究进展。

医脉通：尿路上皮癌是晚期泌尿肿瘤中较常见的类型，请您介绍一下尿路上皮癌的诊疗现状如何？

盛锡楠教授：尿路上皮癌的组织来源有所不同，其中以膀胱来源的肿瘤最为多见，也就是过去常说的膀胱癌，它与肾盂、输尿管等上尿路上皮来源的肿瘤被统称为尿路上皮癌。肿瘤来源不同，其治疗方式也存在差异。尿路上皮癌在初期往往会出现血尿症状，较容易在早期被发现，对于这种早期肿瘤通常选择手术治疗。而肌层浸润性尿路上皮癌容易出现复发和远处转移，其治疗是临床关注的热点内容。近年来，我们在转移性尿路上皮癌的治疗方面取得了诸多进展，尤其是新药应用方面，从PD-1/PD-L1单抗为主的免疫治疗，陆续研发了针对FGFR突变的抑制剂以及抗体药物偶联物（ADC）等新型生物靶向药。

新药不断涌现的同时，尿路上皮癌的治疗模式也在不断改变。当然，对于晚期病人，还是以传统的铂类化疗为主，对于后线治疗，可能会将免疫治疗作为首选。目前，免疫序贯治疗已成为晚期尿路上皮癌的一线治疗。近年来也开展了很多免疫联合治疗的研究，目前，化疗的联合治疗策略相关研究很难有更大突破，而免疫联合ADC的数据初步显示出很好的协同效应，所以未来免疫联合ADC将是重要的发展趋势，可能会在近几年改变晚期尿路上皮癌的治疗。此外，免疫治疗也前移到辅助治疗和新辅助治疗阶段，对于高危肌层浸润性尿路上皮癌，免疫治疗可以预防复发和转移，以免疫治疗为核心的联合治疗策略也应用于新辅助治疗。

医脉通：您在今年的CSCO会议中报告了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的安全性和有效性的1B/Ⅱ期临床研究，请您介绍一下这项研究的最新数据，该研究对尿路上皮癌的诊疗具有哪些临床意义？

盛锡楠教授：免疫联合ADC是晚期尿路上皮癌治疗领域重要的研究方向，维迪西妥单抗是国内原研的针对HER2的ADC药物。在郭军主任的带领下我们先后开展了两项Ⅱ期临床研究，其中一项多中心Ⅱ期临床研究将维迪西妥单抗用于常规治疗失败的HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。其研究结果显示，维迪西妥单抗在此类患者中的客观缓解率（ORR）可达50%-51.2%，中位无进展生存期（PFS）达到6.9个月，总生存期（OS）达到14.2个月。常规治疗特别是化疗失败的患者往往预后很差，可选择的治疗方案也非常有限，而常被提及的免疫治疗仅在部分对免疫治疗敏感的患者中疗效显著，仍有很多患者对免疫治疗不敏感，其整体的ORR仅为20%左右，中位PFS仅有2-3个月。ADC能很大程度改善此类患者的疗效，并精准筛选出HER2阳性的患者，这是一个重大突破。

在本次CSCO会议上我们报告了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的初步疗效。目前该研究共纳入25例患者，其中包括初治和多线治疗失败的转移性尿路上皮癌患者，并未对是否为HER2阳性或PD-L1阳性有特殊限定。在此背景下仍可观察到整体的ORR达到了75%，相比传统一、二线治疗疗效显著提高。接下来我们将完成入组，同时观察患者的PFS和疗效持续时间。同时，基于这项研究初步的良好数据，我们接下来可能会开展维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于晚期尿路上皮癌一线治疗的Ⅲ期临床研究。另外，该联合方案也可能会前移至新辅助治疗领域，这些探索会进一步巩固维迪西妥单抗在尿路上皮癌抗HER2治疗领域的优势。目前，在尿路上皮癌抗HER2治疗领域，我们依然走在世界前列，免疫疗法和ADC的联合是一个重要的方向，我们期待后续的研究结果，同时也希望有更多的患者能加入到这项临床研究。

医脉通：未来ADC还有哪些方向值得探索？

盛锡楠教授：未来ADC与免疫治疗的联合可能会前移，包括之前提到的用于新辅助治疗方面的探索。在目前开展的研究中，免疫治疗无论是联合维迪西妥单抗，还是联合Enfortumab vedotin（EV），其ORR都能达到70%-80%，我们期望这一联合策略前移到新辅助治疗阶段，提高患者的病理完全缓解率，从而让更多患者获益。

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