2021年1月28-31日，期待已久的世界肺癌大会（WCLC）姗姗来迟。约 3%-10%的表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）经过治疗后会转化为小细胞肺癌（SCLC），这些患者的预后较差。在本次WCLC会议上，有一项研究探索了联合治疗相对于单纯化疗是否能够提高这类患者的疗效。

背景：

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是EGFR敏感突变NSCLC患者的标准治疗。从NSCLC到SCLC的组织学转变是对EGFR-TKIs耐药的机制之一，一般来说仅通过化疗即可克服这种耐药性。但是，SCLC转化的患者预后极差，因此，我们评估了化疗联合TKI或贝伐珠单抗是否可以进一步提高疗效。

方法：

该研究回顾性分析了2008年1月1日至2020年8月21日期间，接受EGFR TKIs治疗后转化为SCLC或神经内分泌肿瘤的38例晚期EGFR突变肺腺癌患者。后续方案的转化后无进展生存期（pPFS）是指从转化到疾病进展或死亡的时间。转化后的总生存期（pOS）是指从转化至死亡或最后一次随访。而客观缓解率（ORR）则定义为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的比例。最后的随访时间是2020年8月21日。

结果：

在队列1中，仅有20例转化为SCLC的患者接受过第一代或第二代EGFR-TKIs治疗，包括吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。在队列2中，有18例患者在SCLC转化前接受过一线或进一步的奥希替尼治疗。两个队列之间诊断为晚期NSCLC向SCLC转化的中位转化时间无显著差异（21.0 vs 21.0个月，P = 0.299）。

我们根据不同的后续治疗方案将转化为SCLC的患者分为了两组：依托泊苷/顺铂或伊立替康/顺铂化疗组（EP / IP组）12例，化疗加贝伐珠单抗或EGFR-TKIs组（联合治疗组）9例。联合治疗组的ORR显著高于EP / IP组（50％vs 25％，P = 0.002），中位pPFS也明显延长（6.4 个月vs 2.9 个月, P=0.017），而两组的中位pOS无明显差异（10.7个月vs 7.1个月，P = 0.230）。

结论：

化疗联合EGFR TKIs或贝伐珠单抗治疗转化为SCLC的EGFR突变晚期肺腺癌患者的疗效优于单纯化疗，需要进一步开展随机对照试验验证。

参考文献：

MA12.08 - Chemotherapy plus EGFR TKIs or Bevacizumab versus Chemotherapy Alone in SCLC-Transformed EGFR-Mutant Lung Adenocarcinoma.2020 WCLC.