2021年1月28-31日，期待已久的世界肺癌大会（WCLC）姗姗来迟。KN046是我国自主研发的重组人源化PD-L1/ CTLA-4 双特异性抗体。本次WCLC会议公布了KN046在罕见胸部肿瘤患者中的安全性和初步疗效数据，详情如下：

背景：

KN046是一种新型双特异性抗体，能同时结合PD-L1和CTLA-4，从而阻断PD-L1与PD-1的相互作用，以及CTLA-4与CD80/CD86的相互作用。这项首次人体研究评估了KN046在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步疗效。该研究包括了5例患有罕见胸腔肿瘤的受试者，其中4例为胸腺上皮肿瘤，1例为间皮瘤患者。

方法：

这项传统的“ 3 + 3”剂量递增和剂量扩展研究招募了难治性或不耐受标准疗法的晚期不可切除或转移性实体瘤患者。KN046 Q2W静脉注射。剂量限制毒性（DLT）评估期为28天。计划的剂量水平（DL）为0.3、1、3、5和10 mg / kg。根据RECIST 1.1每8周进行一次疗效评估。

结果：

截至2020年1月20日，已有54例患者入组，包括2例胸腺癌（IV期），2例胸腺瘤（IV期）和1例胸膜间皮瘤（肉瘤样变，3B期）。这5例患有胸腔肿瘤的受试者（2例女性和3例男性；2例亚洲人和3例白人）中位年龄为66岁，平均体重为69.7kg；ECOG PS为0-1。1例患者接受3 mg / kg剂量的KN046，4例患者剂量为5 mg / kg ，Q2W。

5例受试者中有2例（40％）由于重症肌无力（眼肌型；与癌症相关）和不可耐受的不良反应（1例受试者出现了3级自身免疫性肝炎和2级自身免疫性肌炎）而中止了试验，未观察到DLT，中位治疗持续时间为22.7周。

大部分治疗相关不良事件（TRAEs）为1级或2级，其中1例受试者发生2种3级TRAEs（自身免疫性肝炎，丙氨酸转氨酶升高）。在3例受试者中报告了14种免疫相关不良事件（irAE），包括皮疹瘙痒，肌痛，腹泻，自身免疫性肌炎，自身免疫性肝炎，自身免疫性关节炎等。未发生导致死亡的TRAEs。

在4例受试者中观察到客观缓解，其中1例完全缓解，3例部分缓解。1例胸腺瘤患者观察到疾病稳定，疾病控制率为100％。

结论：

KN046单药具有可接受的安全性，并且与其他用于胸腺上皮肿瘤患者的免疫检查点抑制剂相一致。KN046在胸腺上皮肿瘤中显示出初步并且有希望的疗效。计划在胸腺肿瘤患者中进行后续研究。

此外，KN046用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期临床研究KN046-201也入选本次大会的壁报展示环节。

KN046-201是一项Ⅱ期、开放、多中心临床研究，旨在评估KN046在晚期NSCLC患者中的有效性、安全性和耐受性。共入组64例既往接受过一线系统性治疗的NSCLC患者，中位随访期为13个月。

结果显示，中位无进展生存期(PFS)为3.68个月(95％CI3.35，7.29)：鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)和非鳞状非小细胞肺癌(non-sqNSCLC)亚组中位PFS分别为7.29个月(3.68,9.23)和3.58个月(2.46,5.52)。中位总生存期（OS）未达到，6个月OS率为85.6%，12个月OS率为69.7%。与PD-1/PD-L1抑制剂的历史数据相比，体现出优势。

安全性方面，64例患者中有24例(37.5％)出现了≥3级的TRAEs，主要是输液反应(10.9%)、贫血(4.7%)、药物性肝损伤(3.1%)、肝功能异常(3.1%)和肺部感染(3.1%)。irAEs主要是嗜中性粒细胞计数减少(3.1%)，白细胞计数下降（3.1%）。

KN046作为晚期NSCLC的二线治疗显示出了PFS和OS获益，并且耐受性良好，我们期待在Ⅲ期研究中进一步探索KN046的优越性，为晚期非小细胞肺癌领域提供新的治疗选择，造福更多患者。

参考文献：

1.MA06.09 - Preliminary Safety, Efficacy Results of KN046 (Bispecific Anti-PD-L1/CTLA4) in Subjects With Rare Thoracic Tumors.2020 WCLC.

2.P77.03 - A Phase II Study of KN046 (Bispecific Anti-PD-L1/CTLA-4) in Patients (pts) with Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC).2020 WCLC.