近年来，免疫治疗无疑是肿瘤领域最热门的研究方向之一。2020年在消化道肿瘤免疫治疗的探索上，诸多免疫治疗研究临床数据振奋人心。2020 CSCO会议期间，医脉通有幸采访到北京大学肿瘤医院沈琳教授，与我们分享消化道肿瘤的治疗进展及未来的探索方向。

医脉通：免疫治疗在消化道肿瘤进行的研究有成功，也有失败，就目前而言，免疫治疗在胃癌不同线的治疗中表现如何？

沈琳教授：免疫治疗尤其是PD-1单抗在胃癌三线治疗中已经取得了令人鼓舞的疗效。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是其中的两个代表药物。纳武利尤单抗在以日本和韩国为主的亚太地区进行的一项随机对照研究，证实其在晚期胃癌三线治疗中的疗效。帕博利珠单抗在欧美人群中开展的II期研究也确立其在晚期胃癌三线治疗中的地位 。

然而帕博利珠单抗在晚期胃癌二线和一线的治疗中都遭遇了滑铁卢，即使与常规化疗相比没有明显的生存优势，但在一些选择性人群中，PD-1单药治疗还是能够带来获益，联合化疗的客观有效率也明显提高。总结经验，可能我们之前忽略了两点：第一，由于遗传背景、发病原因以及免疫环境的差异，导致西方国家与亚洲国家，中国大陆与其他亚洲地区的人群存在不同的特征。在食管癌中发现，中国人群从免疫治疗中的获益明显高于日韩和西方国家，在胃癌中可能也存在明显的种族差异。第二，生物标志物的选择，如PD-L1的表达选择1%、5%、10%，还是所有人群，一直没有定论。

从既往的失败中总结经验和教训，可以为今后开展更精确的临床研究做铺垫。今年ESMO公布的纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期胃癌的CheckMate-649研究就给我们带来了好消息，CheckMate-649研究取得了具有统计显著性及临床意义的总生存期（OS）及无进展生存（PFS）获益。其中，在PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5的患者中观察到OS和PFS获益，达到研究的两项主要终点。而在所有随机人群中同样也观察到OS获益。

CheckMate-649研究最大的价值不仅是证明PD-1单抗联合化疗在胃癌一线治疗中有效，更重要的是让我们看到了免疫治疗未来在胃癌中的应用前景，不仅给患者带来了更多希望，也让研究者更有信心在这个领域中深耕。

今年是消化道肿瘤的丰收年，一个又一个研究成果给患者和研究者都带来了巨大的惊喜和期盼。免疫治疗已经在肝癌、食管癌等消化系统肿瘤中取得了成功，我们相信胃癌免疫治疗的新纪元终将开启。

医脉通：今年CSCO大会上，您发表了两项新研究，能否给我们简单介绍一下？

沈琳教授：一项研究是Envafolimab（KN035）单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤的有效性和安全性的单臂、多中心 II 期研究。KN035是我国自主研发的PD-L1单域抗体药物，与其他的PD-1/PD-L1通过静脉注射不同，KN035通过皮下注射，并且注射量低，使用也非常便利，患者可以自行注射。

研究结果显示，在103例既往至少一线标准治疗失败的 MSI-H/dMMR患者中，无论是结直肠癌、胃癌，还是其他实体瘤，KN035单药有效率都可以达到40%以上。这完全可以与其他同类产品相媲美，甚至更好。除了客观有效率，KN035在安全性上也有独特的表现，其免疫相关的急性反应，如肝损伤、肺损伤、多发肌炎等的发生率较低。因此，从疗效与安全性整体来看，KN035是一个非常有前景的药物。

另一项研究是索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤的 I 期临床研究。索凡替尼是中国本土创新抗肿瘤药，在今年的ESMO大会上，徐建明教授做了两个报告，分别探索了索凡替尼在胰腺神经内分泌肿瘤和非胰腺神经内分泌肿瘤中的疗效。这两项临床研究开展了将近10年，在国际上引起了非常大的轰动。最重要的是，在神经内分泌肿瘤中，索凡替尼是开拓性的。因为其他的抗血管生成药物主要针对Ki67<10，生长速度相对更缓慢的人群。这项研究中大部分患者都是Ki67>10的人群，预后比<10的患者更差。而索凡替尼给这类患者带来了非常好的疗效。在此基础上，我们还探索了如何进一步提高这类患者的疗效，也就是索凡替尼联合PD-1单抗治疗。研究发现在神经内分泌肿瘤中，两者具有非常好的协同作用。

抗血管生成药物与PD-1单抗联合在很多肿瘤中都发现具有协同作用。因此，我们又开展了索凡替尼在多瘤种中的全国多中心探索性研究。令人惊喜的是，初步研究结果发现，除了神经内分泌肿瘤，在食管癌、胆道肿瘤以及其他肿瘤中，索凡替尼联合PD-1单抗都具有明显的协同作用。

在新药研发的路上，通过老一辈研究者不断的探索和积累，才有了今天这样的发展速度，未来我国新药研发的步伐也会越来越快，越来越坚实，最重要的是，我们会越来越有自信。

             

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