• Temab-A显示出明确的抗肿瘤活性，ORR达29%，临床获益率71%，中位缓解持续时间（DoR）为4.2个月。

• 中位PFS和OS分别为4.0个月和5.8个月，且在接受过两线及以上既往治疗的重度预处理患者中仍保持24%的缓解率。

• 所有患者均出现治疗期间不良事件，88%为≥3级，主要为血液学毒性（贫血67%、中性粒细胞减少26%、血小板减少26%）和胃肠道事件（恶心52%、食欲下降36%）。

• 虽血液学毒性常见，但无患者因此中止治疗，间质性肺病发生率仅5%且均为1-2级，整体安全性可控。

本研究为一项开放标签、多中心的I期剂量扩展试验，纳入年龄≥18岁、ECOG体能状态0–1分、患有不可手术切除的晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌、且在局部晚期或转移性阶段接受过1–2线全身化疗的患者。

入组患者接受Temab-A（ABBV-400）3.0 mg/kg静脉输注，每3周一次（Q3W），直至疾病进展、出现不可耐受毒性或撤回同意；若发生≥2级治疗相关间质性肺病或肺炎则立即停药。

研究主要终点包括安全性、药代动力学和ORR，次要终点为DoR、PFS和OS，并探索性分析c-Met蛋白表达及MET基因扩增与疗效的相关性。

研究证实，Temab-A单药在二线及三线治疗的晚期胃/胃食管交界处腺癌患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。尽管存在样本量小、无对照等局限性，Temab-A依然为后线胃/胃食管交界处腺癌患者提供了新的治疗选择，支持进一步开展联合治疗及生物标志物驱动的随机试验。

本研究中，Temab-A单药在二线及以上晚期胃/胃食管交界处腺癌患者中达到中位PFS 4.0个月，接近RAINBOW研究中雷莫西尤单抗联合紫杉醇的4.4个月，且优于紫杉醇单药的2.9个月。在三线治疗中，Temab-A的PFS（4.0个月）亦优于纳武利尤单抗（1.6个月）和曲氟尿苷-替匹嘧啶（2.0个月）。尽管17%患者基线BMI<18 kg/m²且整体重度经治，安全性与其他Top1抑制剂ADC相似，以贫血（67%）、中性粒细胞减少等血液学毒性为主，但无患者因血液学毒性停药，间质性肺病发生率仅5%，提示通过主动监测和剂量调整可有效管理。

Temab-A单药ORR为29%，中位DoR 4.2个月，即使在二线及以上治疗患者中ORR仍达24%，且既往接受过抗PD-L1、抗VEGF或抗HER2治疗者亦观察到缓解。无论c-Met表达高低或MET是否扩增，均有患者获益，但MET扩增者ORR呈富集趋势。本研究中MET扩增检出率28.6%，高于文献报道的2-8%。与同靶点但载荷不同的Teliso-V相比，Temab-A安全性特征以血液学毒性为主而非神经病变，体现了ADC设计差异的临床影响。

本研究局限性包括小样本、单臂、无对照，以及c-Met检测方法异质性可能带来的选择偏倚。总体而言，Temab-A在晚期GEA后线治疗中展现出可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性，支持进一步开展生物标志物驱动的随机对照试验及联合治疗研究。