受新冠肺炎疫情的影响，2020年5月29日～31日，一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上虚拟会议的形式举办。医脉通诚邀中国医学科学院肿瘤医院王昕教授为大家解读2020 ASCO 早期乳腺癌研究亮点，详情如下：

王昕 教授

• 中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科

• 医学博士，副主任医师，硕士生导师

• 北京乳腺病防治学会青委会侯任主任委员

• 中国研究型医院学会乳腺疾病专业委员会常委

• 中国医药教育学会乳腺疾病专业委员会常委

• 中国妇幼保健协会青年委员会常委、副秘书长

• 中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专业委员会委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员

• 中国医师协会乳腺医师专业委员会青年委员

• 中华医学会肿瘤分会乳腺学组青年委员

• 北京肿瘤学会乳腺外科专委会常委、副秘书长

• 北京抗癌协会青年理事会理事

三阴性乳腺癌的现状

三阴性乳腺癌是雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均不表达的一类乳腺癌，大多数三阴性乳腺癌对治疗易产生耐药性，侵袭性强，易发生远处转移，属于预后较差的乳腺癌。过去我们一直认为三阴性乳腺癌对最常用的内分泌治疗以及靶向治疗无效，标准化疗之后可选择的治疗方案十分有限。

2019年复旦大学肿瘤医院邵志敏教授团队发表的一项研究将三阴性乳腺癌分成了4个分子亚型，分别是大量免疫细胞浸润、预后较好的免疫调节型（IM），雄激素受体通路活化的腔面/雄激素受体型（LAR），干细胞通路激活、预后较差的间质型（MES），以及高度基因组不稳定的基底样免疫抑制型（BLIS）。不同的分子亚型的生物学特性不同，可能对不同的化疗或靶向治疗呈现不同的敏感度。这项研究鉴定了新的三阴性乳腺癌分型标记和治疗靶点，为三阴性乳腺癌诊断和治疗提供了新的理论依据和实践方案，获得了极大的关注。

总体而言，三阴性乳腺癌不像其他乳腺癌亚型，有比较明确疗效的药物，所以复发转移率偏高，总体预后偏低，尽管有些特殊类型的三阴性乳腺癌不经过化疗预后也非常好，但是我们缺乏必要的手段将这些患者筛选出来，因而三阴性乳腺癌的治疗仍然存在很大的挑战。

SYSUCC-001研究创新采用节拍化疗

中山大学肿瘤防治中心的袁中玉教授和王曦教授领衔的SYSUCC-001研究是第一个采取节拍化疗模式的研究，我之前就有关注，今年更是入选了ASCO口头报告。研究对完成标准治疗的TNBC患者采用一年卡培他滨节拍化疗维持治疗，从结果来看，取得了非常好的疗效。在56.5个月的中位随访期间，卡培他滨组的5年DFS率明显优于观察组（83％ vs 73％，HR 0.63；95％CI 0.42=0.96；p=0.027），绝对获益达到了10%。卡培他滨组的5年DDFS率也明显高于观察组（85％ vs 76％，HR 0.56；95％CI 0.37-0.90；p=0.016）。虽然5年OS率无统计学差异，分别为85％和81％，但是也能看到有优效性的改善。正如我上述所说，三阴性乳腺癌目前缺乏精准的治疗手段，在这种情况下，选择一个低毒、通用的卡培他滨小剂量节拍化疗的方案，确实是一个非常好的创新。

著名的CREAT-X研究探讨了卡培他滨辅助治疗用于术前新辅助化疗未达pCR患者的疗效与安全性，结果发现对于新辅助化疗后未达到PCR或淋巴结阳性的HER2阴性早期乳腺癌患者，术后再给予6～8个周期的卡培他滨的巩固治疗能显著提高5年DFS与OS，这项研究改变了我们的临床实践。SYSUCC-001这项研究采取卡培他滨节拍化疗的模式，一是控制用药间隔周期，二是减小用药剂量，因而比CREAT-X研究耐受性更好，不良反应以及并发症的发生率都很低。202例（91.4％）患者按计划完成了为期一年的卡培他滨治疗，说明患者依从性和顺应性都很好，这项研究从一定程度上会改变我们的临床实践，同时也需要我们在后续的临床实践中加以验证。

此外，SYSUCC-001研究入组的三阴性乳腺癌患者没有经过筛选，直接加入了卡培他滨。随着我们对三阴性乳腺癌认识的加深，新的生物学标记物的发现将会帮助我们把这一类高危、易复发和转移的三阴性乳腺癌筛选出来，这样就可以进行更有针对性的强化治疗，我想应该会取得更好的疗效，而低危的患者也无需进行强化治疗，避免了一些不必要的不良反应，这可能是未来我们真正需要研究的方向。

2020 ASCO早期乳腺癌领域研究亮点

今年ASCO年会乳腺癌领域亮点颇多，广东省人民医院王坤教授牵头的两项II期临床试验也将在此次ASCO大会上汇报初步结果。NeoCART研究（NCT: 03154749）是首个由中国研究者发起的、对比6周期多西他赛联合卡铂（DCb）与标准4周期EC（表柔比星+环磷酰胺）序贯4周期多西他赛在三阴型乳腺癌新辅助化疗的前瞻性、多中心、随机对照II期临床研究。试验组6周期DCb（多西他赛+卡铂）方案的总pCR率为61.4%（95%CI 47.0 - 75.8），相较于对照组4EC-4D的38.6%（95%CI 24.3 - 53.0）提高了22.8%（odds ratio 2.52，95% CI 2.4 - 43.1；P=0.033）。NeoCART研究为三阴型乳腺癌新辅助治疗提供了一种新的有效安全的化疗方案。

空军军医大学西京医院李南林教授团队与哈佛大学Dana-Farber Cancer Institute合作的一项临床前转化研究发现，氟维司群联合化疗在ESR1 Y537S突变、P53野生型的乳腺癌中可以发挥更好的疗效，将为ER阳性乳腺癌提供新的治疗策略，期待进一步的动物实验和临床试验研究证实。

今年ASCO早期乳腺癌的口头报告中我比较关注的有两项关于T-DM1的研究。一是III期研究KAITLIN，旨在高风险HER2阳性早期乳腺癌中，对比T-DM1联合帕妥珠单抗方案与曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类方案用于辅助治疗的疗效和安全性。遗憾的是该研究并未达到共同主要终点，两组患者的IDFS事件无显著差异，采用T-DM1替代紫杉类+曲妥珠单抗并没有带来显著的疗效和安全性改善。

另外一项是在去年ASCO会议上就一直在讨论的KATHERINE研究，今年ASCO年会公布了其疗效可能相关生物标志物与无侵袭性疾病生存（IDFS）关系的探索性分析结果。研究对新辅助治疗前和/或手术标本进行了PIK3CA热点突变和基因表达分析，结果发现，无论PIK3CA突变状态如何，均观察到T-DM1 IDFS获益，也就是说，PIK3CA突变状态并不影响T-DM1的治疗获益。

此外，TRAIN-2研究探讨了对于早期HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中，与卡铂-紫杉类方案相比,，应用双靶HER2联合给药方案中蒽环类药物能否从中删除。本次ASCO会议报道了其3年的疗效和安全性分析结果。研究发现，联合蒽环类方案并不改善疗效，且会带来有临床意义的毒性。无论患者的HR和LN状态如何，以卡铂、紫杉类为基础的方案联合双靶抗HER2治疗可推荐作为Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌的新辅助治疗方案。

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