作者：高丽丽

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紫杉类药物是一种作用于微管/微管蛋白系统的细胞毒类抗肿瘤药物，其作用机制与其他植物碱的不同之处在于通过促进微管双聚体装配成微管，且防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞G2和M期，而抑制癌细胞的有丝分裂和增值，同时体外实验证明紫杉醇有显著的放射增敏作用。紫杉类药物临床上广泛使用的主要是紫杉醇和多烯紫杉醇，可用于卵巢癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等。

一．紫杉类药物的比较

紫杉醇制剂包括溶剂型紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白结合型紫杉醇，多烯紫杉醇即多西他赛。

紫杉醇脂质体是由磷脂、胆固醇、磷脂酸等材料构成的类似于细胞膜磷脂双分子层结构的脂质体包载紫杉醇，可提高水溶性且无需添加聚氧乙烯蓖麻油。其是一种微米级至纳米级的微粒，注射进入血液后，易被网状内皮系统摄取，富集于网状内皮系统较丰富的器官，如肝脏、脾脏和淋巴结中分布最高，心脏、肾脏分布较少，说明紫杉醇脂质体较普通紫杉醇更易从血管渗透入肿瘤组织，有淋巴结和网状内皮系统组织器官被动靶向性，作用增强，心、肾毒性降低等。

紫杉醇白蛋白结合型是用纳米技术将疏水性紫杉醇与人血清白蛋白载体相结合，白蛋白可通过与gp60受体结合等途径增加紫杉醇在肿瘤中的摄取，而增强药物的跨内皮转运，提高肿瘤组织内紫杉醇的浓度。其在体内较溶剂型紫杉醇更易分解，可经胞吞作用将紫杉醇转运至肿瘤组织，有相对靶向性。

二．紫杉类药物使用的注意事项

⑴紫杉醇及其溶媒均可引起过敏反应，多发生于前两个疗程开始输注的2-10min内，少数者可能发生在输注后几天或1周内。多西他赛过敏反应发生率低于紫杉醇，症状较轻，紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白结合型很少发生过敏反应。

⑵紫杉醇少见的严重不良反应有晕厥、心律失常（室上性心动过速、二联律、完全性房室传导阻滞）、高血压、静脉血栓、肠梗阻、胃肠道穿孔、胰腺炎、肝坏死、致死性肝性脑病、肺栓塞、肺间质纤维化、胸腔积液和呼吸衰竭等。

⑶紫杉类药物抑制微管蛋白解聚所致的微管功能障碍可能是致神经毒性的主要原因，其发生主要与累积剂量和强度有关，还与年龄、种族、肿瘤大小、是否合并使用有神经毒性的药物及是否有其他基础神经疾病等有关，紫杉醇较多西他赛更具神经毒性。辅助治疗药物有谷胱甘肽（阻止药物在后跟神经节聚集）、钙镁合剂（螯合奥沙利铂的代谢产物草酸盐，降低其对神经细胞膜离子通道的影响）、卡马西平、阿米斯汀（细胞保护剂）、度洛西汀（明显改善紫杉醇所致急性疼痛综合征）等。

⑷多西他赛溶于吐温80，溶剂为注射用乙醇水溶液。鉴于其有过敏反应、体液潴留、皮肤不良反应等，临床使用前需预处理。多西他赛有罕见重度手足综合征、狼疮性皮炎、大疱状皮疹的报道。

参考文献：

1童荣生等.药物比较与临床合理选择-肿瘤分册[M].北京:人民卫生出版社,2018:60-65

2妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识[J].现代妇产科进展,2019,28(10):4-9

3紫杉醇制剂超敏反应预处理指导意见[J].中国现代应用药学,2019,36(8):1023-1025

4注射用紫杉醇脂质体（力扑素）说明书

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