2025年4月23日，国际顶级肿瘤学期刊《Lancet Oncology》发表了法国PRODIGE协作组开展的PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX III期研究（NCT03006432），在HER2阴性晚期GC/GEJC人群中对比改良FLOT三药方案（TFOX）与传统双药方案FOLFOX的疗效与安全性，为这类患者提供了重要治疗选择参考。医脉通编辑将研究内容编译如下，以飨读者。
研究背景
自2000年代初以来，氟嘧啶联合铂类药物的双药化疗一直是局部晚期不可切除或转移性HER2阴性GC/GEJC的标准一线治疗方案。尽管多项研究评估了一线双药化疗联合靶向药物的疗效，但均未显著延长患者生存。2006年，V325 III期研究表明，对于晚期GC/GEJC患者，多西他赛、
研究方法
PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX是一项在法国96家医疗中心开展的开放标签、多中心、随机III期试验。纳入2016年12月19日至2022年12月26日期间，507例局部晚期不可切除或转移性GC/GEJC成人患者。所有患者未接受过治疗，经组织学证实HER2阴性，ECOG PS评分0/1。
入组患者按1:1 比例随机分配至FOLFOX组或TFOX组。FOLFOX组给予亚
研究结果
2016年12月19日至2022年12月26日，共507例患者被随机分配至TFOX组（254例）和FOLFOX组（253例）（图1）。
图1 试验流程
疗效结果显示，在中位随访时间为42.8个月（95%CI：25.8–49.9）时，TFOX组的中位PFS为7.59个月（95%CI：7.06–7.95），而FOLFOX组的中位PFS为5.98个月（95%CI：5.65–6.97）；因比例风险假设不成立（p=0.013），故计算12个月的限制性平均无进展生存期：TFOX组为7.52个月（95%CI：7.06-7.97），FOLFOX组为6.62个月（95%CI：6.16-7.09；p=0.0072）（图2）
图2 PFS分析
TFOX组中位OS为15.08个月（95%CI：13.70–16.72），FOLFOX组为12.65个月（95%CI：10.94–14.00），比例风险假设成立（HR=0.82 [0.68–0.99]，p=0.048）。12个月OS率：TFOX组59.65% vs FOLFOX组52.63%；18个月OS率：39.53% vs 29.52%（图3）。
图3 OS分析
TFOX组和FOLFOX组的ORR分别为62.3%和53.4%；疾病控制率（DCR）分别为86.9%和77.7%（表1）。
表1 ORR和DCR分析
安全性结果显示，TFOX组最常见的3级和4级治疗相关不良事件为为
表2 治疗相关不良事件
研究结论
与FOLFOX方案相比，TFOX方案显著改善了晚期HER2阴性GC/GEJC患者的PFS、OS和ORR，且安全性更优，该方案可能为不适合免疫检查点抑制剂或靶向药物治疗的患者提供新的治疗选择。
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