2019年8月16日-19日，中国肿瘤学大会在山水之城·美丽之地重庆召开，本次大会的主题是：肿瘤防治，赢在整合。本次会议吸引了来自全国各地的30000余名肿瘤医学界精英共聚首，针对肿瘤预防、诊断、治疗和康复等临床和研究热点，展开广泛交流和学术探讨。会议期间，中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授就晚期乳腺癌内科治疗进展进行了总结，小编整理了HR+晚期乳腺癌的研究进展，详情如下：

徐兵河教授

中国晚期乳腺癌的现状

约3%~10%的女性在确诊时即有远处转移，在早期患者中，30%~40%可发展为晚期乳腺癌，5年生存率仅20%，总体中位总生存为2~3年。

晚期HR+乳腺癌研究进展

CDK4/6抑制剂是ER+/HER2-晚期乳腺癌近年来最重要的突破，其联合内分泌一线/二线治疗能够改善PFS。目前，CDK4/6抑制剂有三种药物，palbociclib（帕博西林）、ribociclib （瑞博西林）和abemaciclib （玻玛西林）。

1. CDK4/6抑制剂一线治疗

关于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的一线治疗，有5项临床研究，PALOMA-1、PALOMA-2、MONALEESA-2、MONARCH-3、MONALEESA-7。

PALOMA-1是一项II期临床研究，评估了来曲唑±帕博西林用于HR+/HER2-绝经后不适合手术的局部复发或转移性或晚期乳腺癌一线治疗的疗效和安全性，共入组165例患者，结果显示，联合治疗明显改善中位无进展生存（PFS），分别为20.2个月和10.2个月（P=0.0004）。中位OS分别为37.5个月和33.3个月。

PALOMA-2是一项III期研究，评估来曲唑±帕博西林用于ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌一线治疗的疗效和安全性，共入组666例患者，结果显示，联合治疗明显改善中位PFS，分别为24.8个月和14.5个月（P<0.001）。

MONALEESA-2是一项III期研究，评估来曲唑±瑞博西林用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的疗效和安全性，共入组668例患者，结果显示，联合治疗明显改善中位PFS，分别为未达到和14.7个月。

MONARCH-3是一项III期研究，评估非甾体类芳香酶抑制剂±abemaciclib用于绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的疗效和安全性，共入组493例患者，结果显示，两组的中位PFS分别为未达到和14.7个月（P=0.000021）。

MONALEESA-7是一项III期研究，评估内分泌治疗±瑞博西林用于HR+HER2-晚期乳腺癌一线治疗的疗效和安全性，结果显示，中位PFS分别为23.8个月和13.0个月。

今年ASCO大会上公布的最新结果显示，与安慰剂组相比，中位随访42个月时，两组的预计生存率分别为70.2%和46.0%。瑞博西林组和安慰剂的中位OS分别是尚未达到和40.9个月(HR 0.71，P=0.00973)。

2. CDK4/6抑制剂二线治疗

PALOMA-3研究是一项III期研究，评估氟维司群±帕博西林用于内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性，共入组521例绝经前/围绝经期/绝经后患者，结果显示，在ITT人群中，两组的中位PFS分别为11.2个月和4.6个月（P<0.0001），两组的中位OS分别为34.9个月和28个月（HR=0.81），联合组的中位OS较安慰剂组绝对值增加了6.9个月，虽然未能达成统计学差异，但显示PFS能够维持至OS。在预先分层的内分泌敏感亚组中（79%），联合组的OS较单药组延长了10个月。

MONARCH-2是一项III期研究，评估氟维司群±Abemaciclib用于内分泌治疗进展的HR+、HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性，共入组669例绝经前/围绝经期/绝经后患者，结果显示，两组中位PFS分别为16.4个月和9.3个月（P=0.001）。

MONALEESA-3研究是一项III期研究，评估氟维司群±瑞博西林用于内分泌治疗进展后的HR+HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性，共入组725例患者，结果显示，两组中位PFS分别为20.5个月和12.8个月（P=0.00000041）

3. PI3K抑制剂二线治疗

SANDPIPER研究评估Taselisib±氟维司群用于芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间或治疗后复发或进展乳腺癌的疗效和安全性，结果显示，Taselisib联合氟维司群可改善PIK3CA突变患者的PFS，两组分别为5.4个月和7.4个月（P=0.0037），无PIK3CA突变患者组的PFS无差异。

SOLAR-1研究是一项III期研究，评估alpelisib±氟维司群用于AI治疗期间或治疗后复发或进展的绝经后PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性，结果显示，联合治疗可显著延长PIK3CA突变患者的PFS，分别为11.0个月和5.7个月（P=0.00065）。基于此，首款乳腺癌PI3K抑制剂获FDA批准上市。

2019 ASCO大会上FAKTION研究公布了研究结果，FAKTION是一项II期临床试验，评估氟维司群±Capivasertib（AZD5363，一种高选择性口服小分子AKT抑制剂）用于AI治疗后进展的绝经后RE+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性，结果显示，在ITT人群中两治疗组的中位PFS分别为10.3个月和4.8个月，ORR也显著改善，分别为41%和12%，OS具有延长趋势，分别为26个月和20个月。

ACE研究是一项III期研究，评估依西美坦±西达本胺（一种苯甲酰胺类HDAC抑制剂）用于内分泌治疗后进展的HR+绝经后晚期乳腺癌的疗效和安全性，研究共入组365例患者，结果显示，西达本胺联合治疗可显著改善患者PFS，两治疗组研究者评估的中位PFS分别为7.4个月和3.8个月(P= 0.033）。独立中心盲法评估的中位PFS分别为9.2个月和3.8个月（P= 0.024）。

小结

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