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2018年6月5日，ASCO年会在美国芝加哥落下帷幕。本次大会聚集世界各地3万余名肿瘤专家和学者，为我们带来了精彩纷呈的临床研究进展。Abstract LBA1006是一项新型靶向疗法用于晚期乳腺癌的研究。以下为大家介绍详细内容。

主要作者：美国凯特林癌症中心主任医师兼首席医疗官José Baselga博士

实体瘤中PI3K信号通路常被异常激活。约40%的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者会发生PIK3CA突变。ER和PI3K信号通路存在明显的交叉对话，抑制PI3K信号通路导致ER信号通路的适应性激活。Taselisib靶向乳腺癌的常见基因突变PIK3CA，是一种具有潜力的新型PI3K抑制剂，而且taselsib在头颈部癌和一些妇科癌症的早期临床研究中已显示出良好的临床获益。

研究方法

SANDPIPER是关于taselisib的最大规模的首个III期临床研究。该研究纳入516例一线芳香化酶抑制剂激素治疗后疾病进展或复发的ER+/HER-局部晚期或转移性乳腺癌患者。入组患者随机分配接受氟维司群+安慰剂（n=176）或氟维司群+taselisib（n=340）治疗。

研究结果

主要研究终点为PFS。与安慰剂+氟维司群组患者相比，接受taselisib+氟维司群治疗的PIK3CA突变患者癌症的恶化几率降低了30%，taselisib使癌症恶化时间延迟了中位2个月，taselisib联合治疗组和安慰剂组癌症恶化时间分别为7.4个月和5.4个月。

次要研究终点为ORR、CBR、OS。Taselisib使PIK3CA突变肿瘤患者的治疗应答率（肿瘤缩小）增加了两倍多，两组的应答率分别为28%和11.9%。

而在无PIK3CA突变肿瘤患者中，两组患者的PFS和ORR无明显差异。

Taselisib最常见的严重副作用是腹泻、高血糖和结肠炎症。 

研究结论

SANDPIPER达到了主要研究终点，Taselisib+氟维司群使PIK3CA突变肿瘤患者PFS明显改善。ORR、CBR、DOR等也明显改善，且具有可管理的安全性。

下一步研究

研究者指出taselisib使北美洲和欧洲患者获益更多，癌症恶化推迟了中位3.5个月，而在其他国家包括东欧、拉丁美洲和美国，taselisib使患者获益很少，将进行更进一步的研究来了解存在这些差异的原因。

专家点评

ASCO专家Harold Burstein博士表示：“靶向治疗通常针对乳腺癌的常见基因突变，令人欣慰的是，一种新型靶向治疗可以使晚期乳腺癌患者获益，但由于该方法有一定副作用，医生需权衡该疗法为患者带来的获益和风险。”

该研究的主要作者José Baselga 博士表示：“约40%的雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变，提示这些患者可能从Taselsib治疗中获益，我们的研究证明乳腺癌中靶向这条信号通路是有效可行的，但获益情况比较适中，同时要考虑加入taselsib治疗可能带来的副作用。”

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