医脉通编译整理，未经授权请勿转载
2018年6月1日-5日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）在芝加哥举行。当地时间6月2日，官方新闻发布会带来5项重磅研究，以下是详细内容。
PI3K抑制剂Taselisib使晚期
研究简介（Abstract LBA1006）
Taselisib靶向乳腺癌的常见基因突变PIK3CA，是一种具有潜力的新型PI3K抑制剂。SANDPIPER是关于taselisib的最大规模的首个III期临床研究。516例一线芳香化酶抑制剂激素治疗后疾病进展或复发的ER+/HER-局部晚期或转移性乳腺癌患者接受
下一步研究
研究者指出taselisib使北美洲和欧洲患者获益更多，癌症恶化推迟了中位3.5个月，而在其他国家包括东欧、拉丁美洲和美国，taselisib使患者获益很少，将进行更进一步的研究来了解存在这些差异的原因。
专家点评
ASCO专家Harold Burstein博士表示：“靶向治疗通常针对乳腺癌的常见基因突变，令人欣慰的是，一种新型靶向治疗可以使晚期乳腺癌患者获益，但由于该方法有一定副作用，医生需权衡该疗法为患者带来的获益和风险。”
该研究的首席作者José Baselga 博士表示：“约40%的
为降低癌症发生风险，MSI-H样本应进行Lynch综合征检测！
研究简介(Abstract LBA1509)
据估计，约有0.3%的人群患有Lynch综合征，这增加了一个人罹患多种癌症的风险。微卫星不稳定（MSI）是一种遗传标记。研究人员分析了超过50个不同类型的晚期癌症患者的15000个肿瘤样本。
基因组分析结果显示，93.2%的肿瘤为微卫星稳定(MSS)，4.6%为微卫星中度不稳定(MSI-I)，2.2%为微卫星高度不稳定(MSI-H）。Lynch综合征相关基因的遗传突变分别发生在16%的MSI-H、1.9%的MSI-I肿瘤患者和仅0.3%的MSS肿瘤患者中。
1025个MSI-H/MSI- I肿瘤样本中约有25%是结
对57例MSI-I/MSI-H肿瘤样本分析显示， MMR发生在几乎所有（98.3%）的MSI-I/MSI-H肿瘤样本中。研究提示，不论在肿瘤样本中发现MSI-H 或MMR-D，都应该进行Lynch综合征基因检测。
下一步研究
通过筛查（如每年的
专家点评
ASCO专家Shannon Westin 博士评论：“这项研究增强了我们对Lynch综合征的“捕捉”能力，这在很大程度上得益于精确医学的发展。这还为我们更好、更早、更准确地诊断Lynch综合症以预测癌症提供了一个有价值的开端。
研究的主要作者Zsofia Kinga Stadler 博士表示：“我们的研究结果表明，不论癌症类型、家族或个人的癌症病史，所有MSI-H肿瘤患者都应该接受Lynch综合征基因检测。通过预防性手术等，诊断Lynch综合征为帮助癌症患者和有风险的家庭成员降低癌症风险提供了一次独特机会。
“匹配型”靶向治疗明显改善患者生存获益
研究简介(Abstract LBA2553)
IMPACT评估了个体化治疗方案（基于分子检测）的意义。研究涉及了尽管接受标准治疗病情仍恶化的晚期癌症患者，主要癌症类型包括胃肠道癌、妇科癌症、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌和甲状腺癌。
在研究早期和晚期分别进行了个别基因检测和第二代测序（一次性检测20-50个基因）。在1307例患者发现了至少一种基因突变，其中711例患者接受了对应靶向治疗（针对某基因突变靶向药物），596例接受了非对应靶向治疗（当时无相应靶向治疗药物可用）。
靶向治疗组与非对应靶向治疗组的3年总生存率分别为15%和7%，10年总生存率分别为6%和1%，中位总生存期分别为9.3个月vs. 7.3个月，无进展生存期分别为4个月vs. 2.8个月。研究还发现，与其他基因突变相比，PI3K/Akt/mTOR信号通路相关突变是预测较短生存期的独立因素。
下一步研究
目前正在进行的后续研究（IMPACT2）是一项随机II期临床研究评估了不基于分子特征的治疗方案和与分子特征相对应靶向治疗方案患者的无进展生存期。Tsimberidou博士指出，使用精准医学药物，如利用第二代测序和免疫学特征，有明显改善癌症患者的临床获益的潜力。
专家点评
ASCO专家Catherine Diefenbach博士说：“第一次靶向治疗已经过去20年了。第一个“精确医学”彻底变革了癌症治疗，帮助许多患者获得长期生存。但我们只是触碰了靶向治疗的表面。随着更便捷、健全基因检测方法的发展，我们可以检测患者基因组信息而不仅限于癌症部位来帮助更多患者。”
研究的首席作者Apostolia Maria Tsimberidou医学博士表示：“这是关于精准医学的第一次也是最大规模的研究，评估了精确医学方法对多种癌症类型患者生存的影响， 我们的研究表明，基于第二代测序的分子特征可以进一步优化靶向治疗。”
早期肺癌血液活检初见成效
研究简介(Abstract LBA8501)
研究纳入共15,000名参与者（其中70％患有癌症，30％健康人群）。本报告来自CCGA的第一个子研究，对约1,700位参与者的血液样本进行了三种测序分析，涉及了所有分期的20种不同的癌症类型。三种检测方法包括：靶向测序，全基因组测序(WGS），血液游离DNA的全基因组甲基化测序（WGBS）。
初步结果显示，三种检测方法都可以在假阳性率较低的情况下检测出肺癌。在子研究中，在580个对照人群中，有五位受试者（<1％）在三种检测中均提示有癌样信号。 而这五位受试者中的两位随后被诊断为患有癌症（一位患有III期卵巢癌，另一位患有II期子宫内膜癌），彰显了血液检测在早期癌症诊断上的潜能。
该研究还发现，在肺癌的受试者血液样本中检测到的超过54％的体细胞突变来自白细胞而非肿瘤。Oxnard博士指出，这些突变可能是由于自然衰老过程引起的，并且这些突变在开发用于早期检测癌症的血液检测时非常重要。
下一步研究
研究人员将在来自CCGA的约1,000名受试者组成的独立小组中验证这些结果。Oxnard博士说：“这些早期结果显示了良好的前景，接下来将优化分析并在更多人群中验证结果。
专家点评
ASCO专家David Graham医师表示： “我们距离简单的血液检测能够早期发现肺癌更近了一步。虽然血液游离DNA广泛用于癌症检测还有一段路要走，但这项研究为未来检测的发展提供了基础。“
研究的主要作者Geoffrey R. Oxnard博士：“CCGA研究的最初结果表明，使用血液游离基因组测序可以从血液样本中检测出早期肺癌。全球范围内对早期肺癌的检测的需求目前都没有得到满足，而血液检测早期肺癌可以轻松地应用于医疗保健系统中去。”
Atezolizumab +化疗使磷状NSCLC患者无进展生存率增加一倍
研究简介(Abstract LBA9000)
磷状NSCLC占NSCLC的25%-30%，是很难治的恶性肿瘤之一。确诊后的晚期磷状NSCLC患者的1年生存率<15%，5年生存率<2%。
IMPOVER 131临床研究纳入1021例Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌患者。患者检测了PD-L表达水平，但无论肿瘤PD-L1表达水平如何均纳入研究。本报道显示两组患者的结果：Atezolizumab+化疗（
在这项研究中，与单独接受化疗的患者相比，29%的患者（无论PD-L1表达状态）疾病恶化或死亡风险降低。重要的是，联合治疗使患者的无进展生存率增加了一倍，12个月随访时，24.7%接受联合治疗患者的癌症没有恶化，而接受化疗患者仅为12%。但在联合治疗组中没有观察到OS明显获益，联合治疗组为14个月，化疗组为13.9个月。
这是第一个基于免疫疗法的联合治疗的III期临床试验，在晚期鳞状NSCLC患者中显示出无进展生存率的显著改善。
下一步研究
需要更多的研究来确定哪些患者会受益于免疫疗法+标准化疗。研究人员将进一步探索PD-L1表达和其他分子标志物，如肿瘤突变负荷（TMB），是否会成为患者获益的预测因素。
专家点评
ASCO专家David Graham评论：“这是免疫治疗在多种癌症中如何增加患者获益的又一个进步。免疫疗法已在其他类型肺癌中显示出较好疗效，令人兴奋的是，我们从这项研究中看到了免疫治疗使晚期鳞状NSCLC患者得到改善。”
研究的首席作者Robert M. Jotte博士说：“迄今为止，关于鳞状NSCLC患者的进展很少，我们的研究可能为这类癌症提供一种新的潜在有效的疗法。之前我们认为，化疗会破坏免疫系统，将化疗与免疫疗法结合是不合理的，但越来越多的研究包括这项研究表明，化疗可以帮助肿瘤患者触发免疫反应，使免疫治疗更好地发挥作用。”
获取ASC0更多相关内容请点击进入“2018美国临床肿瘤学会年会”专题
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
