文献标题：Evaluation of vancomycin in combination with piperacillin-tazobactam or oxacillin against clinical methicillin-resistant Staphylococcus aureus Isolates and vancomycin-intermediate S. aureus isolates in vitro.

文献来源：Antimicrob Agents Chemother 2014;58(2):1028-33

万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦是重症感染的常用经验治疗方案，但这一联合对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(金葡菌)(MRSA)和万古霉素中介金葡菌（VISA)抗菌活性的研究尚少。巳有研究表明卩内酰胺类药物联合万古霉素对MRSA及VISA具有协同作用。

本研究旨在明确苯唑西林或哌拉西林-他唑巴坦联合万古霉素对VISA及MRSA的作用。受试菌株包括20株血液分离MRSA和4株VISA(3株为血液分离菌株，1株为ATCC700699)。

用纸片扩散法测定哌拉西林-他唑巴坦和苯唑西林对MRSA的体外抗菌作用;用E试验法测定哌拉西林-他唑巴坦，或苯唑西林在无万古霉素和含1/2MIC浓度万古霉素的MH琼脂培养基对MRSA的体外抗菌作用；并测定300-35mg/L哌拉西林-他唑巴坦或40mg/L苯唑西林单独，或联合1/2MIC浓度万古霉素对14株MRSA和4株VISA的杀菌曲线。联合万古霉素后的哌拉西林-他唑巴坦和苯唑西林对MRSA和VISA的平均抑菌圈均明显增大(P值均<0.001)。

联合1/2MIC浓度万古霉素后哌拉西林-他唑巴坦或苯唑西林的M1CTO均降至金葡菌折点以下（P值均<0.001)。

联合1/2MIC浓度哌拉西林-他唑巴坦或1/2MIC浓度苯唑西林后万古霉素的MICso.MIC90均降至金葡菌折点以下（P值均<0.001)。

在MRSA杀菌曲线的研究中，哌拉西林-他唑巴坦、哌拉西林-他唑巴坦联合万古霉素和苯唑西林联合万古霉素平均24h细菌菌量减少分别为3.53、3.69和2.62log10CFU/mL。

在VISA杀菌曲线的研究中，哌拉西林-他唑巴坦、哌拉西林-他唑巴坦联合万古霉素和苯唑西林联合万古霉素平均24h细菌菌量分别减少为2.85、2.93和3.45log10CFU/mL。

万古霉素联合哌拉西林-他唑巴坦或苯唑西林对MRSA及VISA具有协同抗菌作用，但协同作用的机制及联合治疗MRSA、VISA感染的临床意义有待进一步研究。