他莫昔芬治疗乳腺癌，要行CYP2D6检测？
发布时间：2012-03-15 | 来源：医脉通
关键词：
乳腺癌
他莫昔芬
CYP2D6
生物标志物
计划接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者是否应该进行CYP2D6基因型分析，具有很大的争议性。2个非常大的临床试验结果表明，CYP2D6不能预测他莫昔芬的有效性。
ATAC和BIG 1-98都强烈反对进行CYP2D6的药物基因检测以预测他莫昔芬对绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者的疗效。但是两个试验都只对绝经后妇女进行了分析，从这些数据中，我们不能推广到绝经前妇女和晚期疾病的妇女。
有人建议过，细胞色素P450 2D6（CYP2D6）可将他莫昔芬代谢为临床活性产物，对CYP2D6基因多态性的检测会帮助确认他莫昔芬代谢表型低的病人，从而可以预测他莫昔芬的疗效。但是，研究结果与推测产生了矛盾。
要吸取的教训
他们之前推测到，如果乳腺癌病人代谢表型低或中等程度，他莫昔芬的疗效会降低，这些病人将会经历更少的他莫昔芬诱导的潮热症状。（同期述评）
ATAC和BIG 1-98相互印证，表明上述推测可以推翻了。但是，他们也指出，在过去9年，CYP2D6检测的行业已经出现，事实上，FDA临床药理学委员会建议，他莫昔芬应该在标签上注明，CYP2D6低的人群乳腺癌复发风险升高。
尽管在CYP2D6基因型常规检测上没有达到共识，很多实验室已经检测出了CYP2D6的等位基因变异。这就意味着要向病人收取额外的测试费用，治疗也可能进行了相应的调整，这些都不构成熟。
这是要吸取的教训，前瞻性和回顾性随机临床试验对于评估生物标志物例如CYP2D6的作用是至关重要的，针对治疗药物的使用，一定要进行大型的确认性研究。预测生物标志物的验证是一个复杂的过程。
探索生物标志物和疾病结局的随机临床试验的数据是很重要的。为了促进乳腺癌治疗的进展，实验室提出的假说必须是我们所做的核心，但是，只要在经过独立的验证后才能开始指导临床实践。
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