NEJM：肥胖合并 OSA 治疗新进展，三重受体激动剂 retatrutide Ⅲ 期数据公布

发布时间：2026-10-31

肥胖相关阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是减重门诊十分常见的合并症，持续气道正压通气（CPAP）依从性不佳，一直是临床上非常棘手的现实难题。

此前《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的SURMOUNT-OSA研究已经表明，替尔泊肽作为胰高糖素样肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂可以改善肥胖人群的中重度OSA。

那么，最近备受关注的三重受体激动剂retatrutide是否也能带来相似获益？

Retatrutide 是礼来研发的三重受体激动剂，在 GIP/GLP‑1 双受体激动剂的基础上，额外激活胰高糖素受体通路，临床试验中观察到其减重效应更为突出。

近日，TRIUMPH 系列 OSA 两项 Ⅲ 期子研究结果正式发表于NEJM，系统评估了这款在研新药在中重度 OSA 患者中的疗效与安全性。

研究设计

TRIUMPH-1-OSA、TRIUMPH-2-OSA均为多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期嵌套临床试验，整体嵌套在规模更大的TRIUMPH系列篮式试验主方案中。

人群拆分

TRIUMPH-1-OSA：243 例不合并 2 型糖尿病受试者
TRIUMPH-2-OSA：448 例合并 2 型糖尿病受试者

入组标准

年龄≥18 周岁
BMI ≥27 kg/m²
多导睡眠监测确诊中重度 OSA，即呼吸暂停低通气指数（AHI ）≥15 次 / 小时

CPAP 处理

可纳入不愿 / 不耐受 CPAP、或稳定使用 CPAP 人群；已用 CPAP 者，评估前 7–9 天暂停使用，排除通气干预的混杂影响。

基线特征

两项研究受试者基线 OSA 负荷较重：

TRIUMPH-1-OSA：基线平均 AHI 58.6 次 / 小时，平均体重 119.6 kg
TRIUMPH-2-OSA：基线平均 AHI 55.9 次 / 小时，平均体重 115.9 kg

研究方案

分组：1:1:1:1 随机分为 retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg、安慰剂组；所有受试者同步给予个体化饮食运动干预。

滴定方案：自 2 mg 起始，每 4 周逐步加量至目标剂量，总治疗周期 80 周。

终点设置

主要终点：第 80 周，9 mg、12 mg 组 AHI 较基线的变化；采用混合处理估计，同时提供 ITT 分析。

关键次要终点：4 mg 组 AHI 变化、AHI 下降≥50% 比例、OSA 临床缓解率、体重降幅、睡眠呼吸暂停特异性缺氧负荷（SASHB）等。

研究结果

1、睡眠呼吸暂停严重程度得到显著改善

核心疗效（AHI 变化）

TRIUMPH-1-OSA（无 2 型糖尿病）：80 周治疗后，9 mg 组 AHI 平均下降 34.3 次 / 小时，12 mg 组下降 31.7 次 / 小时；安慰剂组仅下降 9.9 次 / 小时。相较安慰剂，两组可额外降低 AHI 24.4、21.9 次 / 小时，差异有统计学意义。

TRIUMPH-2-OSA（合并 2 型糖尿病）：趋势相近，9 mg、12 mg 组 AHI 分别下降 24.7、25.4 次 / 小时，安慰剂组下降 10.3 次 / 小时；相较安慰剂，额外降幅为 14.4、15.1 次 / 小时。

4 mg 剂量同样优于安慰剂，但改善幅度弱于 9 mg、12 mg；ITT 分析和混合处理估计结果吻合，结论稳健。

其他重要获益

SASHB（夜间缺氧负荷指标）：高剂量组可显著降低该指标。该指标综合了呼吸事件次数、时长、缺氧程度，缺氧负荷和心血管风险密切相关，提示药物实实在在减轻了夜间缺氧损害。

OSA 临床缓解：缓解标准为 AHI＜5 次 / 小时，或 AHI 5-14 次 / 小时且 ESS 嗜睡评分≤10 分；在无 2 型糖尿病人群中，高剂量组达到缓解标准的患者比例高于安慰剂。

2、伴随剂量依赖性的明显体重下降

减重是这类代谢药物改善OSA非常重要的驱动因素，本研究也观察到了可观的体重下降：

TRIUMPH-1-OSA各剂量组体重降幅在-12.5%~-22.2%，安慰剂组仅下降。
4.8%TRIUMPH-2-OSA各剂量组降幅为-12.1%~-18.5%，安慰剂组下降5.6%。

研究局限性提示：现有数据尚不能厘清 AHI 改善多大程度源于体重下降，亦无法证实药物对上气道、呼吸调控存在独立直接效应；文中提到，本次观察到的 AHI 降幅和既往减重干预荟萃分析结果基本吻合，体重减轻是 OSA 改善的重要驱动因素。

3、不良事件特征与同类型减重激动剂相仿

本研究不良事件特征与 TRIUMPH 系列主试验基本一致，以轻中度胃肠道反应（腹泻、恶心、便秘、消化不良等）最为常见；retatrutide 组感觉异常的发生率高于安慰剂组。用药后可见脉搏小幅上升，峰值升高 5-7 次 / 分，80 周时药物组脉搏较基线升高 1-2 次 / 分，安慰剂组则下降 1-2 次 / 分。各组严重不良事件发生率相近，整体因不良事件停药比例较低。

研究边界与启示

证据属性局限：目前仅为临床试验数据，retatrutide 尚未在任何地区获批 OSA 适应症，暂不能用于临床常规治疗，仅作循证参考。

不可替代 CPAP ：即使用药后达到 OSA 缓解标准，也不可直接停用 CPAP；停药需个体化评估、复查多导睡眠监测，严禁患者自行停泵。

证据外推受限：研究仅纳入 BMI≥27 kg/m² 的肥胖人群，不适用于 BMI 偏低、以解剖狭窄为主的 OSA 患者；受试者基线日间嗜睡程度偏轻，对重度嗜睡人群的疗效尚不明确。

待解决的关键问题：停药后 OSA 是否反弹、缺氧负荷改善能否转化为心血管终点获益仍未知；药物与 CPAP 的联合方案、个体化最优剂量，有待后续研究探索。

小结

这篇发表于NEJM的两项Ⅲ期临床试验提示：对于超重或肥胖合并中重度OSA的成人患者，无论是否同时合并2型糖尿病，每周一次retatrutide治疗，能够降低AHI，减轻夜间整体缺氧负担，同时带来一定幅度的体重下降；药物安全性特征与TRIUMPH 主系列试验结果相近。

从替尔泊肽的 SURMOUNT‑OSA 研究，到本次 retatrutide 的 TRIUMPH 系列 OSA 子研究，不难看到新一代减重代谢药物正在不断拓展肥胖相关合并症的治疗边界。这类新药为肥胖相关OSA带来了全新的治疗希望，但距离临床常规应用尚需更多研究进一步验证。

参考文献

1.Grunstein RR, et al. Retatrutide Once Weekly for Treatment of Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med. 2026; DOI:10.1056/NEJMoa2611477

2.Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity[J]. N Engl J Med, 2024, 391(13):11931205. DOI:10.1056/NEJMoa2404881

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