2025年，国际骨髓瘤学会（IMS）和国际骨髓瘤工作组（IMWG）提出了共识基因组分期（CGS）系统，首次纳入TP53突变，并明确了IgH易位与1号染色体异常的共现关系。CGS主要基于基因组结构，但未捕获高危克隆是否获得播散性表型（即是否具备外周血播散能力）。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚教授和邱录贵教授牵头，讨了循环肿瘤细胞（CTC） 是否能在CGS基础上进一步细化风险分层，并评估了CTC在纵向残留病监测中的价值，刚刚在线发表于《Leukemia》。

患者队列

来自中国NICHE队列（NCT04645199），回顾性分析2014–2025年数据。

共纳入631例MM患者，涵盖不同疾病阶段；63.9%可检测到CTC。

基线预后分析队列：359例新诊断MM（NDMM） 患者。

CTC检测

采用多参数流式细胞术（MFC） 或二代流式（NGF） 检测外周血CTC。

灵敏度：MFC为10⁻⁴，NGF为10⁻⁵。

CGS高危（CGS-HR）定义

符合以下任一：

del(17p) 克隆比例 >20% 和/或 TP53突变 VAF ≥2%；

高危IgH易位 [t(4;14), t(14;16), t(14;20)] 合并 1q扩增/amp 和/或 del(1p32)；

del(1p32) 合并 1q扩增/amp；

β2-微球蛋白 ≥5.5 mg/L 且肌酐 <1.2 mg/dL。

统计方法

CTC最佳截断值：采用最大化选择秩统计量（maximally selected rank statistics），确定为0.38%。

生存分析：Kaplan-Meier、Cox回归，并进行Bootstrap内部验证。

CTC水平与疾病活动度密切相关

诊断时CTC中位数：0.04%；缓解/稳定期：0%；进展期：0.016%（P<0.001）。

CTC在治疗后降至接近不可检测，复发时重新出现，反映疾病动态。

CTC与骨髓肿瘤负荷及不良基因组特征相关

CTC与骨髓浆细胞（BMPC）浸润呈强正相关（Spearman ρ=0.54，P<0.001）。

CTC水平随高危细胞遗传学异常数量增加而升高（P<0.001）。

伴有t(4;14)或1q21扩增的患者CTC显著更高。

CTC最佳截断值（0.38%）可独立预测PFS

CTC-high（>0.38%）患者PFS显著短于CTC-low（45.5 vs 59.4个月，P=0.009）。

多因素调整后，CTC-high仍独立预测较差PFS（HR=1.76，P=0.048）。

CTC可在CGS高危人群中进一步细化风险分层

CGS-HR/CTC-high患者预后最差（PFS：37.0个月），显著差于CGS-HR/CTC-low（58.2个月）和CGS-SR（未达到）。

CGS-HR/CTC-low患者PFS与CGS-SR相当，提示低CTC可能削弱高危基因型的不良影响。

该“播散性基因组高危表型”占NDMM患者的12.4%（39/314）。

治疗后CTC的监测价值

缓解/稳定期检测到CTC（PRD阳性）的患者PFS显著更差（25.0个月 vs 未达到，P<0.001）。

CTC与骨髓MRD联合评估：BM-MRD⁺/CTC⁺患者PFS最短（11.6个月），显著差于BM-MRD⁺/CTC⁻（32.2个月）。

CTC是反映肿瘤负荷和不良基因组特征的外周血整合性生物标志物。

CTC在CGS高危人群中识别出预后更差的播散性高危亚组，即“播散性基因组高危表型”。

治疗后CTC检测（PRD）可补充骨髓MRD评估，提高复发风险预测能力。

CTC整合CGS支持微创基线风险分层和纵向疾病监测，具有临床实用价值。