CSE 2026 | 关海霞教授:妊娠期甲减的管理——ATA指南更新要点解读
发布时间:2026-09-05   
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引言:2026年5月31日,美国甲状腺协会(ATA)正式发布《2026年美国甲状腺协会备孕、妊娠及产后甲状腺疾病管理指南》(以下简称"新版指南")。这是继2017版之后,该领域指南时隔近九年的首次全面更新。新版指南基于GRADE证据分级体系,围绕甲状腺功能检测、营养、甲状腺自身免疫、妊娠期甲减、低T4血症、甲亢及Graves病、甲状腺结节与癌等核心议题进行了系统修订,为备孕、妊娠及产后甲状腺疾病的临床管理提供了更为精细化的循证依据。


新版指南一经发布,便在国内内分泌学界引发广泛关注。如何准确把握其循证逻辑、并在中国临床情境中实现合理转化,成为学界热议的重要课题。


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2026年8月19日至22日,中华医学会第二十三次内分泌学学术会议(CSE 2026)在长沙召开。指南编写委员会专家,广东省人民医院关海霞教授受邀出席,并以《妊娠期甲减的管理——ATA指南的更新点》为题作学术报告,深入剖析了指南中妊娠期甲减部分的更新要点。关教授特别强调,国际指南绝不能简单"拿来主义"——唯有深入理解其循证内核,并结合中国临床实际进行本土转化,才能真正实现指南价值的最大化。


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一、甲功状态界定与妊娠期甲功筛查策略更新



(一)妊娠前和妊娠期的甲功参考范围


新版指南对甲状腺功能正常与异常作出了明确界定。关教授指出,在亚临床甲状腺功能减退症(SCH)的临床诊断中,甲状腺相关指标参考范围的上限临界值,是临床决策的关键依据。


  • 妊娠前生育治疗期间:计划妊娠的女性,甲状腺功能正常/异常的定义与普通非妊娠人群相同。


  • 妊娠期:建议采用实验室及妊娠期特异性参考区间作为妊娠期促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺素(FT4)检测的首选标准。如果缺乏实验室及妊娠期特异性TSH参考区间,可在妊娠早期、中期采用0.1~4.0 mIU/L作为TSH参考区间

    在临床决策中应强调,血清TSH通常最能反映母体甲状腺功能。此外,同一患者妊娠期随访过程中应采用相同的甲状腺功能检测方法/试剂,以减少分析变异(图1)。


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图1 甲功的参考范围与正常/异常的界定


(二)妊娠期甲功异常的筛查:危险因素再认识


与2017版指南一致,新版指南仅推荐基于高危人群的筛查策略,而非无差别的普遍筛查,理由是目前没有证据显示,常规TSH筛查可预防不良妊娠结局;同时也出现了新的研究数据,提示普筛会带来过度诊断、过度治疗的风险。关教授特别提醒,美国指南的这一推荐不宜直接照搬至中国,我国指南修订须立足国情,经充分研讨后制定本土化推荐意见。


关教授对比解读了新旧版指南中,妊娠期甲状腺疾病相关危险因素的改动。基于一项个体参与者数据(IPD)荟萃分析结果,年龄>30岁、多次妊娠(≥2次)及病态肥胖(BMI≥40 kg/m²)三个指标被移出危险因素列表。研究分析发现,上述因素与临床甲减风险虽有一定相关性,但按照该临界阈值划分,不存在明确风险拐点。与此同时,使用影响甲状腺功能的药物、唐氏综合征或特纳综合征等特殊情况被纳入考量范围。新版指南据此对危险因素表进行了调整,并明确了TSH检测建议(图2)。


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图2 更新后的危险因素表及推荐检测频率




二、TSH 2.5-URL+TPOAb阳性人群:不推荐L-T4补充治疗



新版指南最核心的变化之一。2017版指南中,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性是启动L-T4治疗的重要参考。然而,新版指南基于三项高质量RCT(TABLET试验、POSTAL试验、T4LIFE试验)研究结果,对此做出了重大调整:对于TSH 2.5-URL+TPOAb阳性的女性,不推荐L-T4治疗来预防流产或改善不孕此外,新版指南明确:不建议补充硒,亦不建议使用糖皮质激素或静脉注射免疫球蛋白用于该人群的干预。


既然治疗获益未被证实,临床管理的重心便应从"积极干预"转向"动态监测"——建议备孕期每3-6个月复查TSH,因为7%~9%在孕前或妊娠期间可进展为(亚)临床甲减(图3)。


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图3 TSH 2.5-URL+TPOAb阳性:重要更新




三、亚临床甲减:诊断、危害与治疗理念大更新



(一)诊断:增加1~3周复查的选项


新版指南另一项重要更新:对于首次发现的轻度TSH升高(尤其是TSH<6 mIU/L),不应急于启动治疗,而应在1~3周内复查以确认其持续性。研究数据显示,孕早期单次甲状腺功能异常在复查时约有半数可自行恢复正常。因此,关教授建议,在时间允许的前提下,应当复查甲状腺功能,避免一过性异常造成过度诊断、过度治疗。


(二)危害:强调绝对风险差异而非OR值


新版指南提出评估妊娠风险时,应结合绝对风险差异,而非仅看比值比(OR)观察性研究的IPD荟萃分析数据显示:在早产结局中,甲功正常组发生率为5.0%,亚临床甲减组为6.1%,单纯低T4血症组为7.1%,两组相比最大绝对风险差值仅2.1个百分点,而对应的OR值分别增加29%和46%;在极早产结局中,甲功正常组为0.8%,单纯低T4血症组为1.9%,绝对风险差值仅1.1个百分点,OR值增加157%;在先兆子痫结局中,甲功正常组为2.1%,亚临床甲减组为3.6%,绝对风险差值1.5个百分点,OR值增加53%。上述数据提示,亚临床甲减确实与不良妊娠结局存在相关性,但绝对风险升高幅度不足2.5个百分点;而相对风险(OR)容易放大实际危害程度。关教授提出,临床沟通中应当客观向患者解读该结果,避免数据解读夸大,造成不必要的焦虑与过度干预。

 

在后代神经发育方面,一项个体参与者数据荟萃分析显示,FT4对非语言IQ的最大效应约为4分;而亚临床甲减与非语言IQ降低之间无显著相关性(图4)。


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图4 甲减、亚甲减、低T4与后代智商


(三)治疗:分层决策,避免激进

 

NIH、CATS、伊朗多中心三项RCT研究显示:对妊娠期亚临床甲减使用L‑T4治疗,并未获得一致的普遍获益。仅启动治疗时间最早的伊朗多中心研究观察到部分获益趋势:该研究采用个体化L‑T4剂量滴定,患者早产发生率下降,子代3岁粗大运动发育评分优于对照组;而CATS、NIH两项研究均未观察到妊娠结局改善,也没有观察到子代认知能力提升。


基于上述证据,新版指南建议,临床实践中应尽量进行甲状腺功能的再次评估,明确SCH诊断(不孕女性TSH>10 mU/L,孕早期TSH>6 mU/L,需结合个体情况综合判断);若SCH持续存在,可考虑低剂量L-T4治疗;妊娠期SCH的L-T4启动决策,应结合SCH的确诊孕周综合考量(图5)。

 

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图5 亚临床甲减重要更新




四、低T4血症(低甲状腺素血症):无L-T4治疗指征


 

新版指南对低T4血症的建议与2017版基本相同。低T4血症定义:TSH正常、FT4降低(需采用孕期参考范围)。该情况通常反映妊娠中晚期FT4的假性降低。虽有观察性研究提示,其可能是导致儿童智商偏低及早产的危险因素,但无L-T4治疗指征,建议6~8周后随访复查,并注意排查铁缺乏及碘缺乏等影响因素(图6)。


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图6 低甲状腺素血症




五、临床甲减:诊断细节的补充



对于妊娠期新诊断的临床甲减,新版指南增加建议:若FT4降低,但TSH<6 mIU/L,建议复查确认。这部分人群绝大多数并非真正临床甲减;FT4下降可能来自检测干扰或是妊娠期生理改变,相当一部分患者TSH可自行恢复正常。妊娠期间新确诊的临床甲减,多数病情较轻,临床无需过度紧张(图7)。


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图7 临床甲减:增加细节




本文小结



《2026年美国甲状腺协会备孕、妊娠及产后甲状腺疾病管理指南》在甲减管理部分呈现出从"积极干预"向"避免过度、分层管理"转变的鲜明趋势。具体体现在三个层面:诊断上,强调重复检测以确认结果;风险评估上,倡导结合绝对风险差异进行判断,而非仅依赖比值比(OR)等相对风险指标;治疗决策上,则要求根据诊断时机与TSH水平实施分层管理。这些更新建立在近十年积累的新循证证据之上,尤其得益于多项高质量随机对照试验(RCT)以及基于个体患者数据(IPD)的大规模荟萃分析。


关海霞教授在总结中指出,面对新版ATA指南,临床界既不应机械照搬,也不宜轻易否定;关键在于深入理解其更新的循证背景,在此基础上结合中国国情与本土证据,推动我国相关指南的适应性修订,并持续产出高质量临床研究,进一步夯实循证医学基础。


专家简介


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关海霞 教授

  • 广东省人民医院主任医师,博士生导师

  • 中华医学会糖尿病学分会委员

  • 中华预防医学会甲状腺疾病防治专委会常委

  • 广东省医学会内分泌学分会副主任委员Thyroid 和 Endocrine 杂志副主编


整理 | 医脉通
审核 | 关海霞教授

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