瑞赟说第十季·赟思05 | 终篇:根治、保膀胱,与外科技术的下一场革命
发布时间:2026-09-01   
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「瑞赟说」系列学术播客

越聊越尽兴,越辩越明晰

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这一季从一个时间点讲起:EV-304 完整论文发表、美国扩展批准、中国 CDE 受理,MIBC 进入"高病理缓解率时代"。然后我们一层层往下拆:pCR 这个金标准的裂缝(E02),围手术期方案获益的拆分难题(E03),cCR 与 pCR 之间的距离(E04)。

终篇要回答的,是把这些都收拢之后的终极问题:一个达到 CR 的患者站在诊室里,我们到底给他什么建议?根治性膀胱切除、TMT、研究性主动监测——不是讨论三条路径哪一个是标准答案,而是三种不同的"确定性",对应患者愿意承担的三种"不确定性"。

一、系统回顾:四篇内容,一张问题地图

刘征教授 杨荣教授 从 pCR/cCR 的判定标准????,到 EV-303/304、NIAGARA 的围手术期证据????,再到 ctDNA、utDNA 与新型影像技术的人群筛选????——系统治疗、精准评估与局部治疗的协同????,正推动 MIBC 保膀胱路径走向成熟????。 S10 收官集梳理本期核心共识与争议????,展望围手术期治疗的下一阶段????。 #瑞赟说 #膀胱癌 #保膀胱 #围手术期治疗 #精准医学" data-nonceid="15780091483264699043" data-authiconurl="https://dldir1v6.qq.com/weixin/checkresupdate/auth_icon_level1_ba9f2ea346de48a3ae0428273fc48117.png" data-width="1920" data-height="1080" data-type="video" data-id="export/UzFfBgAAxMOgOB46VBuYjMzT4DCLO84Bjii-tZl94TMmlB7JPA" data-isdisabled="0" data-parentwidth="677" data-maxwidth="677" data-index="0" data-flag="0" data-feedsharecoverurl="https://findermp.video.qq.com/251/20304/stodownload?encfilekey=KGDRibp2wkicLQurn5Y9icpGypMLGI08qFIc8ezNUuDHZBEd7z6YjI8FvicvmIuG4m1L7HIhjSA6h7RaIPGiaKZiahNg&token=cztXnd9GyrEY4WFAJCbkDGKEXCXRmaAB0sQt1XZRGazjv4gG1c53d3CLsic3wc0K7yticZNSu3R0cgpUg3hB1rNibiaofemteCczC9yfVJaZco8vTbCmZy3nXmSkuZGvpZJLlpkP8ljPZeVZiaiaicR2liaibbdIlAEvR5SzKLdlv6g8HLgNNpAicskH49C41b7QiactTJNo7ZkTKQ8AMCibN0VwfbYDg1tzExeicccRT3qfiaZbr5icJo&hy=SH&idx=1&m=&scene=2&uzid=1&wxampicformat=503&picformat=200" data-feedfullcoverurl="https://findermp.video.qq.com/251/20304/stodownload?encfilekey=KGDRibp2wkicLsE0Pice4Ptp4uC2Wm7F4MQJAImEDrc10ibJ5csnEgnCwRmeSbOU41Gz3Cadb7TDyORvCI5B2HGnFw&token=6xykWLEnztL7e65nrZ6A0AWUqzpe09sRTXAXZ9oWrpViaTXYibS5jGAKS7MMuWyz5W7gRcG0BWQTC2QKibK41VgYTWWiaJOM1pcRr7M4oANVicXffYQJg1A392puhiclcn4p8EYrLSf0Eauic0kfscQY2V77riayicCg0ejpdzaYhZZ73J85zibMWQbvV7cXpibOTNDYuUJQZEoiaII8IhTOrX6iaxalJ5Mv36kdMlib7HRH2UCOYeImA&hy=SH&idx=1&m=&scene=2&uzid=1&wxampicformat=503&picformat=200" data-feedthumburl="https://findermp.video.qq.com/251/20304/stodownload?encfilekey=KGDRibp2wkicLQmGBorWIV4JrgMgVfnZiaRYaXAeuxsmm3Okst398SxhTR8VwHJHCwibIPy84iaibJCkezTpia68ibgiaqw&token=cztXnd9GyrEY4WFAJCbkDGKEXCXRmaABhGCjBC0Jc18hEtgCoibf0VmediajXWa2ibzsvjBVDd9le6ZPMuXLndPNfXrvfzxdAsngf0l7O5TJziazQJ6a4FeTaQePa8nATF9yiawxOWj8G33bVR8LVC4lwlUedc26Fro7Fr5pCNwNgCBzZfZUicT3IsgAXUfq45yQkS0y3Gqs47ac6665k3L7bOoVjQgez91u9xoUibkGQM4Oe4&bizid=1023&dotrans=0&hy=SH&idx=1&m=&uzid=1&wxampicformat=503&picformat=200" data-feedcoverurl="https://findermp.video.qq.com/251/20304/stodownload?encfilekey=KGDRibp2wkicIZEawWcib62bjOGE4WttQpyfDjCIZibVx3z44mpjicWianByKQIlXU3kUu6UWbBjIXKHkdQPKTY0ybfQ&token=cztXnd9GyrEY4WFAJCbkDGKEXCXRmaAB2t9p7ibmbQmRMOibXaJCicFXtgnbyib6NQdYROe4NDc9uCfwTKgefeiaiceCVF81BD2X8P7tgYF1t4ia9vtkYnBzMFUQ50kibsuGHmq0v5j0bE3zLQj3E3klFduX8wJc8zJFm4iabPgX98WLvjsLZLYtbzVaVWRibpsASgZDly9LcJJSkl4ib1BOsibf72riaZkDSfkvwcq7xQB4pJXgYVeQ&hy=SH&idx=1&m=&scene=2&uzid=1&wxampicformat=503&picformat=200" data-isnews="0" data-likenum="2">

回顾前四篇内容:

E01 开篇提出的核心问题是:当一半以上的 MIBC 患者可以达到 pCR,"缓解之后怎么办"取代"如何提高缓解率"成为主要矛盾。核心数据是 EV-304 的 24 个月 EFS 79.4% 对 66.2%(HR 0.53)、严格 pCR 率 55.8% 对 32.5%。核心结论是:现有研究验证的是完整策略,"术后部分独立贡献不清楚"不等于"术后部分没有获益"。

E02 讨论的是 pCR 本身:定义口径不一(严格 ypT0N0 与宽定义 ypT0/Tis ypN0 不能混用)、N0 依赖淋巴清扫与病理质量、pCR 与 OS 的相关性没有想象中强、ctDNA 对远期预后的预测可能优于 pCR。核心结论是:pCR 是局部瘤控的满分,不直接回答全身问题。

E03 讨论贡献拆分:辅助阶段全程完成率有限,"获益主要来自新辅助阶段"是假设而非结论;pCR 后减量必须以生物标志物为前提;新辅助无效者应换药而非重复原方案;加局部治疗的前提是外科兜底。核心结论是:减法要有依据,加法要有退路。

E04 给出 cCR 的门槛:cCR 与 pCR 一致率仅约 0.51,cT0 患者根治标本 63.7% 有残留、12.7% 有淋巴结转移;严格 cCR=专家级内镜+麻醉下 restaging TURBT+mpMRI+PET-CT,缺一不可;基线 T3/T4、多发、曾积水者即使 cCR 也首推根治。核心结论是:cCR 是保膀胱决策的起点,不是病理治愈的同义词。

总结:无论术后辅助治疗减量还是适应性保膀胱,任何"治疗降阶梯"的决定,都必须用"评估升阶梯"来保障。

二、三条路径,三种确定性

「从目前的证据来讲,做根治手术会有更好的预后,这是成立的。但对膀胱功能的保留,病人包括医生都是非常渴求的。」

杨荣教授的立场建立在证据结构上:目前所有 III 期研究的 EFS/OS 获益,全部来自"药物治疗+根治性手术"的整体策略,两者缺一不可。在这个证据被改写之前,根治性膀胱切除仍是确定性最高的标准路径——它一次性提供了完整的局部治疗、病理分期和盆腔淋巴结评估。对担心尿流改道和生活质量的患者,原位新膀胱让合适的人群保留经尿道排尿的可能,但需要充分告知功能管理和长期随访的负担。

「达到 CR 以后,随时间延长,曲线还是不断往下走,部分患者一定会出现复发。怎么把这部分病人在源头上挑出来、不保膀胱;怎么在保膀胱过程中把早期复发找出来、尽早处理——这两个问题能达成,保膀胱一定会是一个非常好的方向。」

保膀胱一侧,刘征教授的观点这一季已经充分展开:严格 cCR 评估、基线人群把关、加放疗的底线、挽救性根治的兜底。两位教授的分歧不在"保膀胱好不好",而在"今天能把筛选做到多可靠"——这是证据问题,不是立场问题。

还要把一件事说透:TMT 和"cCR 后什么都不做"是根本不同的两条路。

「TMT 是通过治疗方式去找人群;到了适应性保膀胱反过来了——我们是通过药物,去找能够长期获益的合适患者。」

TMT 是一套成熟的主动根治性治疗:最大限度电切联合同步放化疗,有放疗对残余病灶的"保底"。而新辅助后 cCR 进入主动监测,本质是研究性减量,把所有筹码押在评估准确性上。适合 TMT 的患者,未必适合主动监测;坚定拒绝根治手术的患者,优先讨论的应该是成熟的 TMT,而不是直接进入监测。

把这一季的讨论收束成一张分流表:

  • 根治性膀胱切除 ± 原位新膀胱:适合可手术、追求最高病理确定性、或存在高危特征的患者;代价是手术与尿流改道负担、新膀胱功能管理。

  • 三联保膀胱治疗(TMT):适合规范最大化切除和同步放化疗、愿意密切随访的患者;代价是膀胱毒性、复发监测与挽救手术需求。

  • 研究性主动监测:只适用于极严格 cCR、充分知情、高依从性、中心具备快速挽救能力的患者;代价是 cCR 假阴性、复发和错过最佳手术窗口的风险。

三、外科的价值:最大程度的局部切除

这一季有一条容易被药物进展盖过的暗线:局部治疗本身的价值。

「我们在中华泌尿外科杂志上有一篇文章,关于 T2b 的分期低估现象——40% 的分期低估。很多"T2"病人效果不错,就因为它其实属于 T1 的成分。」

 分期不准,治疗选择就建立在错误的地基上。刘征教授团队通过术前多参数磁共振加整块切除标本的规范化处理,把 T1 和 T2 的鉴别做得更细——T1 患者用卡介苗效果很好,真正的 T2 患者才进入保膀胱或根治的讨论。

「获得 pCR 的病人预后更好,没有获得的预后更差。晚期 EV-302 也提到,一线治疗能获得 CR,预后最好。所以不管是晚期、围术期还是早期,能获得一个最大程度的局部切除——从我的角度,这是我能做的最大努力,而且病人能获益。」

 当然,外科医生自己也知道极限在哪里:

「肉眼看得到的切干净,是不是等同于切干净?这有很多争议。以后我们肯定要结合 utDNA、ctDNA,重新定义我们的"切干净"。」

四、下一场技术革命:

从整块切除到腔内机器人

未来的局部治疗会是什么样?刘征教授给出了他的判断:

「传统的 TURBT 是没有讲解剖的。以后做单孔机器人,浅肌层、深肌层,血管分布、淋巴管分布,都要讲这个解剖。如果是个单发的肌层浸润,我可以做到肌层的解剖,甚至解剖到浆膜层——这个地方完全没有肌肉,只剩一个浆膜,我把瘤子切下来。我现在有些病人已经达到这个程度。」

这段话描述的方向,已经接近"腔内膀胱部分切除":荧光导航标记肿瘤边界、按解剖层次切除肌层浸润病灶。整块切除今天提供的是更高质量的标本和更准确的再分期;明天,它可能成为研究性保膀胱的局部治疗手段。但需要注意:整块切除的高质量证据主要来自非肌层浸润性膀胱癌,把它外推为"可以替代根治性膀胱切除术",今天还没有直接的前瞻性证据。

把镜头再拉远。未来的决策体系很可能是三层叠加:药物继续提高缓解深度(EV+帕博利珠单抗及迭代方案);影像与腔内技术继续提高局部评估和局部控制的精度;ctDNA/utDNA 等分子残留检测把"全身"这一层补齐。三层叠在一起,"pCR+连续 ctDNA 阴性"未来或许真能构成减量条件——但今天,它最多支持到临床研究。

第十季系列核心结论

回到整季核心问题:CR 之后,治疗是做完了,还是决策才刚开始?我们的回答是:决策才刚开始,但决策的边界已经清楚。

第一,pCR 是强预后信号,但在没有 pCR 后再次随机证据前,它还不是豁免术后辅助治疗的通行证。

第二,cCR 是保膀胱决策的起点,不是病理治愈的同义词;评估质量、随访密度和挽救能力必须一起讨论。

第三,真正成熟的个体化,不是简单地治疗升阶梯或降阶梯,而是让治疗强度与残余风险、证据强度和患者意愿相匹配。

专家金句

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杨荣 教授

达到 CR 以后曲线还是不断往下走,部分患者一定会复发。怎么在源头上把不能长期获益的人挑出来,怎么在保膀胱过程中把早期复发找出来——这两个问题能达成,保膀胱一定会是一个非常好的方向。

有同行跟我说:你这个电切意义不大,我用药就可以把它缩小。但是起码我觉得,这是我们外科医生能做的最大努力。

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刘征 教授

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张瑞赟 教授

药物是从系统性疾病的层面给病人带来疗效;但我们的腔内手术做得是不是彻底、是不是干净、有没有达到标准——这不只是一个技术问题,更多是一个外科医生的良心问题。

往期回顾

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瑞赟说第十季·赟思04

保膀胱的起点和终点:临床完全缓解cCR如何严格界定


瑞赟说第十季·赟思03

围手术期方案的获益究竟来自哪一阶段?


瑞赟说第十季·赟思02

ypT0N0 作为研究终点可靠吗?——pCR"金标准"的三重局限


瑞赟说第十季·赟思01

pCR率超过50%:肿瘤缓解之后的治疗决策难题


瑞赟说第九季 | 朱一平x鄢谢桥

mUC晚期一线三大临床研究如何排兵布阵


瑞赟说第八季 | 唐琦x沈益君

ctDNA与utDNA如何改变MIBC的临床实践

瑞赟说第十季 - 本期嘉宾

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「瑞赟说」系列学术播客


由上海交通大学附属仁济医院张瑞赟教授发起,为泌尿肿瘤领域中青年一线专家打造一个“双向碰撞、深度共研”的学术与临床社区,以临床问题驱动科学探索,用深刻对话重塑诊疗认知。在这里,没有单向的知识灌输,只有学术伙伴间畅所欲言:

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以真实临床问题为锚点,剖析争议,解构难题

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以诊疗新理念为纽带,探索治愈的无限可能

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以开放思辨为底色,让学术话题“越聊越尽兴,越辩越明晰”

节目主理人

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[ 张瑞赟 ] .

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  • 留法医学博士

  • 仁济医院-泌尿国家药理基地-副主任

  • 仁济医院泌尿科-膀胱肿瘤临床医疗组-组长

  • 仁济医院国家药物临床试验机构-药物评审与质控专家

  • 上海市科委青年科技-“启明星”

  • 上海市卫健委-“医苑新星”

  • 主持国家自然基金、教育部、上海市科委等科研基金项目

  • 中国抗癌协会中西整合膀胱癌专委会-全国委员

  • 亚洲机器人全膀胱根治协作组ARARC-Committee Member、通讯编委

  • 国际膀胱癌协作-IBCN International Member

  • BJUI中文版编委会-学术秘书

  • BMC Urology、Oncology Letters、BMC Cancer、World Journal of Urology、Oncology and Transitional Medicine 等杂志审稿人

  • 学术播客-“RuiyunTALK瑞赟说”-主理人

  • 首届“探届达人”全国中青年泌尿外科医师病例大赛-全国总冠军

  • 首届“荣昌杯”全国尿路上皮癌病例演讲比赛-全国总冠军

  • 2025全球生命健康科技概念验证大赛-金奖

参考文献

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[1] Galsky MD, Valderrama BP, Maruzzo M, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Cisplatin-Eligible Bladder Cancer. N Engl J Med. 2026;395(4):338-348.

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[3] Mazza P, Moran GW, Li G, et al. Conservative Management Following Complete Clinical Response to Neoadjuvant Chemotherapy of Muscle Invasive Bladder Cancer: Contemporary Outcomes of a Multi-Institutional Cohort Study. J Urol. 2018;200(5):1005-1013.

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撰写:RuiyunTALK · 瑞赟说 栏目组

校对:张瑞赟

审核:刘征 杨荣

执行:Roberta







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