JAMA子刊:HbA1c“个体化达标”任重道远,超六成老年糖友降糖方案"该加不加、该减不减"
发布时间:2026-08-11   
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随着人口老龄化加剧,老年2型糖尿病(T2D)的规范化管理已成为内分泌临床的焦点与难点。各大指南普遍强调,老年糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)控制目标应根据患者的健康状况进行「高度个体化」,以平衡远期并发症预防与严重低血糖风险。


然而,在真实临床实践中,这些建议的落实情况究竟如何?


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2026年8月10日,JAMA Internal Medicine 发表一项大型真实世界研究。克利夫兰医学中心 Phuc Le 博士团队分析 2019–2023 年近 9 万名老年 T2D 患者电子病历后发现:


HbA1c偏离指南目标的老年患者中,大多数未获及时的降糖方案调整,临床普遍存在"该强化不强化、该简化不简化"的治疗错位。


  • 37.8% 的人处于理想达标范围;

  • 13.8% 的人控制不足(超标);

  • 而高达 48.4% 的人处于控制过度(低于目标)的状态。


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图 2019至2023年间按健康状况及HbA1c水平分层的老年2型糖尿病患者降糖药物强化(加药)与简化(减药)率堆叠柱状图


一、诊室里的“控糖惯性”,是否正在增加老年患者的隐形风险?


临床医生在为老年患者开具处方时,常常会对“指标”产生一种执念——HbA1c 越接近正常值越好,或者在看到患者血糖“超标”时,总觉得下一次随访再调整也不迟。这种长期形成的执业习惯,在医学上被称为“临床惯性”(Clinical Inertia)。


在老年糖尿病管理中,临床惯性的代价尤为高昂。老年患者是一个异质性极强的群体:


  • 有的 70 岁老人依然坚持长跑,预期寿命长;

  • 而有的 70 岁老人已合并严重的认知障碍、衰弱或肾功能不全。


为此,美国糖尿病协会(ADA)指南等明确指出:老年糖尿病患者的血糖目标不能一刀切,须实施个体化评估。


  • 对于健康、预期寿命长者:应采取更严格的控制目标(如 HbA1c < 7.5%),以延缓微血管和大血管病变的发生;

  • 对于合并慢性病、终末期疾病、认知受损、衰弱或预期寿命有限等患者:根据身体健康状况,推荐采用更宽松的目标值(如 健康状况中等,推荐 HbA1c 控制目标:< 8.0%;健康状况较差,推荐HbA1c控制目标:< 9.0%),以避免致命的低血糖事件。


然而,Phuc Le 博士团队这项近 9 万人的真实世界研究,却用冰冷的数据向我们揭示了一个残酷的现状:


在真实世界中,大多数老年患者的药物治疗方案,根本没有遵循其健康状况进行合理的“加药(强化)”或“减药(简化)”。



二、基于克利夫兰医学中心 89,987 例患者的硬核数据解构


为了看清临床医生的真实处方行为,克利夫兰医学中心的研究团队调取了 2019 年至 2023 年间,共计 89,987 名年龄 ≥ 65 岁的 2 型糖尿病患者的电子健康记录(EHR)。


研究严格遵循指南,将这近 9 万名老年患者按健康状况划分成了三个等级:


  • 健康良好(Good health,占 7.9%):未合并严重的慢性病,推荐目标为 HbA1c < 7.5%;

  • 中等健康(Intermediate health,占 61.6%):合并 3 种或更多慢性病,推荐目标为 HbA1c < 8.0%;

  • 健康较差(Poor health,占 30.6%):合并至少 1 种终末期疾病(如需要透析的慢性肾脏病、III-IV级充血性心力衰竭、氧气依赖性肺部疾病、未控制的转移性癌症,或认知功能中重度受损、预期寿命显著缩短等),推荐目标为 HbA1c < 9.0%。


什么是临床上的“血糖达标、偏低与超标”?


为了评估药物调整的合理性,研究人员将 ADA 推荐目标值以下 0 到 1.5 个百分点的区间定义为理想的“达标区”(At-goal)。


  • 达标期(At-goal):如中等健康患者,HbA1c 处于 6.5%~8.0% 之间。

  • 低于目标(Below-goal):HbA1c 低于达标区下限(如中等健康患者 HbA1c < 6.5%),意味着面临过度治疗与低血糖的高危风险。

  • 高于目标(Above-goal):HbA1c 超过了推荐目标上限(如中等健康患者 HbA1c > 8.0%)。


在此基线上,研究将“强化治疗”或“简化治疗”精准定义为:在检测到 HbA1c 后的 3 个月内,降糖药物的类别数量或非胰岛素药物的剂量有所增加或减少。


最终,在这群近 9 万名老年患者中,他们的整体血糖分布令人吃惊:


  • 只有 37.8% 的人处于理想达标期;

  • 13.8% 的人控制不足(超标);

  • 而高达 48.4% 的人处于控制过度(低于目标)的状态。



三、 核心研究结果:揭开“该加不加,该减不减”的两个临床怪相


当研究人员开始分析这群血糖“不达标”的患者是否得到了及时的药物调整时,两个令人担忧的临床怪相浮出水面:




1. 怪相一:血糖“超标”了,却有近七成患者被“冷眼旁观”



在 2023 年的数据中,那些 HbA1c 已经明显超过了个体化目标的患者中,仅有 32.8% 的人获得了治疗强化(加药或加量)。 这意味着,有高达 67.2% 的高血糖老年人被维持原状,错失了控制血糖的机会。


研究作者指出,尤其是那些整体健康状况良好、预期寿命较长的老年患者,未能及时强化治疗将让他们无端暴露在视网膜病变、肾脏病变以及心血管疾病等远期微血管和大血管慢性并发症的威胁之下。




2. 怪相二:低血糖风险就在身边,主动减药减负却“步履维艰”



如果说不给高血糖患者加药属于“临床惰性”,那么不给过度控制的低血糖高危患者减药,则无异于“临床冒险”。 在所有处于潜在过度治疗状态(低于目标值)的老年患者中,仅仅只有 16.9% 的患者获得了降糖方案的简化(减药或减量)。 




3. 危险的医学逆向偏离:最衰弱的患者,反而面临最频繁的“不合理强化”



在血糖已经低于推荐目标的老年患者中,原本不应该再加药。但研究发现,治疗方案的“逆向强化”(即继续加药)最频繁地发生在那些健康状况最差、最衰弱(Poor health)的患者身上! 这是一个危险的医学信号。对于合并终末期疾病、预期寿命十分有限的衰弱老年人,高强度的血糖控制并不能给他们带来任何中长期的靶器官获益,反而会剧烈增加严重低血糖、跌倒、骨折以及急性心血管不良事件的发生风险。


更让人捏一把汗的是,在 2023 年,有高达 43.9% 的“健康状况差且血糖过度控制”的患者,依然在被处方磺脲类和/或胰岛素这类极易诱发低血糖的“高危降糖药物”。


四、简化治疗≠更少的关怀


面对如此巨大的指南与实践的鸿沟,克利夫兰医学中心的研究领衔人 Phuc Le 博士在接受采访时特别呼吁:临床医生须转变执业观念——“简化治疗、主动减药”并非为“提供更少的关怀”或消极治疗。


在老年糖尿病管理中,安全、主动地减少多重用药的治疗负担,是提供高质量老年糖尿病治疗中不可分割的关键一环。不应只追求数值上的“完美”,而应在控糖的远期获益与多重药学负担、潜在不良反应(尤其是严重低血糖和跌倒)之间,为每一位老年人寻求最精准的生物平衡木。


Le 博士建议,老年糖尿病管理应当是一条动态、弹性的评估路径: 评估整体健康、合并症与预期寿命→定制个体化 HbA1c 目标值→每3-6个月动态评估并及时调整治疗强度


五、 科学审慎:客观看待真实世界研究的“边界”


研究人员同时表示,应当客观、辩证地看待研究局限性,以确保临床转化的严谨:


  • 无法直接探知医生的深层考量: 由于这是一项回顾性电子病历(EHR)分析,研究无法捕获那些影响治疗决策的非量化因素,例如主治医生的具体考量、患者本人的强烈倾向,或多重用药在非降糖领域(如心肾保护)的其他潜在获益。


  • 切忌机械化套用结论: 正如作者在讨论中所强调的,“本项研究的数据结果,不意味着临床上发现患者 HbA1c 一旦超出或低于推荐区间,就必须强制更改药物方案”。血糖变化是动态的,临床决策应当在指南框架下结合患者的实际病理体征进行综合研判。


本文小结


老年 2 型糖尿病的控糖是一门平衡的艺术。来自克利夫兰医学中心的大样本研究提示:我们不仅需要提高对控制不足患者进行强化的执行力,更需要有勇气、有策略地为过度治疗的老年患者踩下“降糖方案的刹车”。


参考文献

Le P, Guo N, Misra-Hebert AD, et al. Intensification and Deintensification of Diabetes Medications Among Older Adults With Type 2 Diabetes. JAMA Intern Med. Published online August 10, 2026. doi:10.1001/jamainternmed.2026.3483

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