明辨时机，精准施治｜邹立群教授团队：从“窗口期”到“中国方案”，R/R LBCL患者如何抓住CAR-T治疗良机_

明辨时机，精准施治｜邹立群教授团队：从“窗口期”到“中国方案”，R/R LBCL患者如何抓住CAR-T治疗良机

发布时间：2026-08-18 | 来源：医脉通

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，尽管大多数患者可通过一线免疫化疗治愈，但约30%-40%的患者会出现原发性难治性大B细胞淋巴瘤或在初始缓解后复发¹。对于这部分复发/难治性（R/R）LBCL患者，传统治疗方法已难以满足临床需求，而以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为代表的免疫治疗正在深刻改写其治疗格局。然而，何时用、给谁用，已成为临床决策中亟待回答的核心命题。本文特邀四川大学华西医院邹立群教授团队，从分层策略、窗口期把握到国产CAR-T的可及性突破，系统解析R/R LBCL诊疗的进阶之路。

明辨时机

从分层策略到窗口期生物学基础

传统R/R LBCL的治疗决策依赖于患者能否从二线挽救化疗中获益，进而桥接自体造血干细胞移植（ASCT）。SCHOLAR-1研究显示，R/R LBCL患者接受传统挽救治疗的客观缓解率（ORR）仅为26%，完全缓解（CR）率仅为7%，中位总生存（OS）时间仅6.3个月；中国REAL-TREND研究亦报告了类似数据，ORR为30%，CR率仅9%，中位OS仅5.9个月²。较低的治愈率促使临床思维必须从“能否耐受化疗”转向“能否抓住更优治疗窗口”。

当前的治疗策略正转向以复发时机为导向的分层管理。一项纳入396例R/R LBCL患者的大型回顾性研究证实，与复发间隔超过24个月的患者相比，原发难治[校正后风险比（aHR）=2.79]和早期复发（3-12个月，aHR=2.56）均与更差的OS独立相关³。因此，临床决策的首要环节在于明确患者的复发类型：

早期复发/原发难治：一线治疗结束后12个月内进展或复发。此类患者从传统挽救化疗中获益有限³，欧洲血液学协会（EHA）指南推荐CAR-T细胞疗法作为二线标准治疗（推荐等级[I, A]）⁴。

晚期复发（>12个月）：标准治疗方案包括再诱导免疫化疗和干细胞采集，对于达到完全代谢缓解的患者，随后进行大剂量化疗和自体干细胞移植⁴。

这一分层逻辑的背后具有深刻的生物学内涵——越早介入CAR-T治疗，患者往往呈现更低的肿瘤负荷、更佳的T细胞功能储备以及更少的免疫微环境抑制，这些因素共同为CAR-T细胞的体内扩增和持久杀伤创造了更为有利的条件。因此，将CAR-T治疗视为“最后救命稻草”的观念亟需改变，其最佳干预窗口的把握直接关乎治疗成败。

窗口期的核心在于回输前——捕获功能最优的T细胞

单采是CAR-T细胞治疗过程中至关重要的环节，患者体内所采集T细胞的数量和质量直接关系到CAR-T细胞产品的制备成功率及其临床疗效⁵。化疗累积次数或连续化疗次数过多，会导致初始T细胞和干细胞样记忆T细胞减少，从而降低CAR-T细胞的扩增潜能⁶，因此，在患者身体状态尚佳、免疫系统未被多线治疗严重耗竭时，尽早采集足够量的健康T细胞，这是确保制备成功率、提升CAR-T细胞体内扩增与持久杀伤能力的先决条件。

回输时的体内环境决定了疗效转化的效率

早期干预时，患者往往呈现更低的肿瘤负荷。高肿瘤负荷患者体内有大量肿瘤细胞，导致肿瘤微环境中免疫抑制因子表达增加。与此同时，炎症相关的免疫细胞也会被激活，从而引发全身炎症和免疫失调，进一步降低CAR-T细胞的代谢活性和针对抗肿瘤细胞的清除能力，从而导致CAR-T细胞治疗失败⁷。因此，在疾病早期、肿瘤负荷相对较低时接受回输，临床获益更大，严重细胞因子释放综合征（CRS）等安全性事件的风险也更低。

在等待制备期间，“桥梁策略”需平衡风险

为避免疾病进展导致脏器功能损伤，桥接治疗需遵循不良反应最小化原则，强度不宜过高，并密切监测感染及器官功能，确保患者能以最佳状态迎接清淋预处理和细胞输注⁴。

精准施治

筛选窗口期内的最佳获益人群

“治疗时机”之外，“人群”的筛选同样关键，精准定位获益人群是临床决策的另一重要支柱。

高危病理亚型应尽早启用CAR-T细胞疗法，以避免错过最佳治疗时机

双打击/三打击淋巴瘤（伴有MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤）传统化疗预后较差。此类患者若一线化疗2个周期后无效，可尽早考虑使用CAR-T治疗，而无需等到一线化疗6-8个周期疗效评估未缓解选择应用CAR-T细胞治疗。以免在无效化疗中错失T细胞功能尚存的宝贵窗口期。

重复活检是避免无效治疗的关键防线

在启动二线或三线治疗前，EHA指南强烈推荐进行重复活检（推荐等级[III, B]）⁴，以确认复发诊断、排除其他肿瘤，并明确CD19/CD20等靶抗原的表达状态。随着治疗线数的增加，T细胞耗竭和靶抗原丢失可显著影响CAR-T疗效。EHA指南强调⁴，三线治疗前需重复活检以评估CD19表达状态，避免对已丧失靶抗原的患者实施无效的CAR-T治疗。

雷尼基奥仑赛

在窗口期内为患者提供“中国方案”

当我们系统论述“明辨时机、精准施治”之时，一个无法回避的现实问题是：即便临床医师精准识别出了最佳窗口期，患者是否真能及时获得CAR-T治疗？长期以来，CAR-T疗法因成本高昂、产能限制、进口依赖等可及性瓶颈，使得大量本应在窗口期内接受治疗的患者被迫等待，甚至错失良机。

雷尼基奥仑赛注射液于2025年7月获国家药品监督管理局批准上市⁸，用于经过二线及以上系统性治疗后R/R LBCL成年患者的治疗，覆盖弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、滤泡淋巴瘤转化的DLBCL、伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤非特指型。在2026版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》中⁹，雷尼基奥仑赛获得推荐用于R/R DLBCL的治疗。

以疗效回应“窗口期”——深度且持久的缓解

雷尼基奥仑赛注射液的关键II期研究（HRAIN01-NHL01-II）是一项多中心、开放、单臂研究，主要终点为独立评审委员会评估的3个月ORR^5,10。研究结果显示：最佳ORR为75.3%；最佳CR率为56.8%。且雷尼基奥仑赛注射液的治疗展现出了持久且可维持的缓解获益，中位随访20.8个月，中位缓解持续时间尚未达到，并且在获得CR的患者中，74%仍维持缓解；中位无进展生存期为8.4个月；中位OS尚未达到，2年OS率为64.9%。

以安全性守护“窗口期”——高效且可控

在追求疗效的同时，安全性是把握窗口期的基本前提。雷尼基奥仑赛在关键II期研究中展现了良好的安全性特征：≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率仅为5.8%，其中3级CRS 5例、4级CRS 1例，无5级CRS事件。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）总发生率为7.8%，未观察到≥3级ICANS。神经不良反应总发生率为24.3%（包括头痛9.7%、头晕7.8%、感觉减退2.9%、震颤1.9%等），但≥3级严重神经不良反应发生率仅0.97%。CAR-T细胞回输后3天启动扩增、10天达峰的药代动力学特点，亦为其快速实现深度缓解提供了生物学优势。

这一安全性优势源于其独特的分子结构设计——雷尼基奥仑赛采用CD8α铰链区+CD28共刺激域分子设计，在保留CD28共刺激域强效杀伤能力的同时，降低了不良反应发生风险，并延长CAR-T细胞体内存续时间^11-13，实现了疗效与安全性的优化平衡。

以可及性打破“窗口困境”——全链条国产化

在“精准施治”的决策链中，产品可及性是不可或缺的基础环节。雷尼基奥仑赛注射液是国内首款采用“稳转细胞株病毒工艺”的CAR-T产品，研发与生产全程依托自主知识产权的分子设计及独立构建的工艺质量体系，实现了从研发到生产的全流程国产化，其自主病毒载体平台年最大产能可覆盖超过10000批次CAR-T细胞制备，从根本上打破了进口依赖与产能瓶颈。

专家点评

邹立群教授团队：

在R/R LBCL的治疗新时代，“明辨时机”意味着精准识别早期复发患者，在T细胞功能尚存的窗口期果断出击；“精准施治”则要求结合患者体能状态、病理分型、肿瘤负荷及靶点表达，制定个体化治疗策略。CAR-T疗法的成功，不仅依赖于药物本身的效力，更取决于临床决策中对“底层逻辑”的深刻理解与对“窗口期”的精准把握。

雷尼基奥仑赛注射液的出现，使这一逻辑有了更具落地性的支撑——以扎实的疗效数据回应了“为何要在窗口期使用”，以可控的安全性回应了“能否在窗口期使用”，以全链条国产化的可及性回应了“患者是否真能用得上”。从获批上市到纳入CSCO指南，再到临床应用指导原则的发布，雷尼基奥仑赛正在推动中国CAR-T治疗从“有药可用”迈向“用得规范、用得及时”。