年龄相关性黄斑变性（AMD）为主要累及黄斑区的退行性致盲眼病，是60岁以上人群不可逆性中心视力丧失的主要原因之一。作为与衰老相关的多因素疾病，其发病率随年龄增长而上升。据估计，到2040年全球AMD患病人数将达2.88亿，构成严峻的公共卫生挑战。而新生血管性AMD（nAMD）导致了近90%的AMD相关严重视力丧失，其典型病理特征为脉络膜新生血管（CNV）。

目前，临床一线治疗方案为玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物。然而，该方案需反复多次注射，给患者带来沉重的心理和经济负担，严重影响治疗依从性。同时，长期药物及注射操作的累积暴露也增加了眼内感染和视网膜结构损伤等不良事件的风险。此外，约60%的患者对抗VEGF治疗反应欠佳，且部分初始应答者亦难以持续维持视力获益，最终产生耐药。因此，亟需探索nAMD的新治疗靶点，并开发优化的药物递送策略，以提升治疗效果和患者依从性。

针对AMD治疗的临床困境，研究团队发现在CNV病灶中核仁素（NCL）的表达上调，且在VEGF刺激下NCL可由细胞核易位至血管化内皮细胞的表面。受NCL定位变化及其在血管生成中关键作用的启发，团队开发了一种集递送与降解于一体的平台——dNCL@tFNAs。该平台利用四面体框架核酸（tFNAs）作为跨血-眼屏障的递送载体，通过碱基互补配对将基于核酸适配体的NCL降解剂dNCL与tFNAs偶联，从而靶向CNV区域高表达NCL的内皮细胞并靶向降解NCL。

dNCL@tFNAs表现出卓越的性能：具有良好的稳定性、增强的眼部穿透能力以及高效的降解性能。机制研究表明，细胞膜定位的NCL促进dNCL@tFNAs进入内皮细胞，随后通过泛素-蛋白酶体途径降解膜表面及细胞内的NCL。体内实验表明，dNCL@tFNAs可通过微创的结膜下注射给药穿透血-视网膜屏障进入眼内，靶向CNV区域，有效抑制CNV形成，并具有良好的生物相容性。

本研究建立的DNA纳米PROTAC平台，通过靶向降解NCL实现了对CNV的高效治疗,为nAMD提供了一种潜在的新型治疗方案。更重要的是，该平台的通用性设计有望突破眼部药物递送瓶颈，为其他难治性眼病的精准治疗提供可借鉴的技术工具与思路。