近期，来自法国AVENTUR工作组在《Critical Reviews in Oncology/Hematology》上发表了一篇综述，对这一罕见肿瘤的流行病学、分子特征、当前治疗证据和未来研究方向进行了全面而深入的剖析。医脉通将为您提炼其中的核心内容，以期为临床实践提供参考。
一、 膀胱SCC流行病学
膀胱SCC与最常见的UC在多个维度上存在本质差异，这种差异是理解其诊疗困境的起点。
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病因学
血吸虫病相关：在埃及、中东等血吸虫病流行区，血吸虫感染曾是膀胱SCC最主要的病因。随着防控措施的实施，其发病率已显著下降。
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临床表现
与UC相比，膀胱SCC诊断时往往已处于肌层浸润阶段（≥T2期，占70-80%），而初诊即发生远处转移的比例相对较低（10-15%），但局部复发风险极高。临床上，膀胱SCC通常在晚期才被发现，这种恶性肿瘤的侵袭性凸显了早期发现和针对其独特病理特征制定的适当治疗策略的重要性。诊断时中位年龄为70-74岁（非血吸虫病相关），男女比例约为1.25:1，性别差异较UC更小。
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分子分型
根据TCGA分子分型，膀胱SCC几乎全部归属于基底/鳞状分子亚型，频繁出现TP53（约60%）和RB1（约30%）的基因突变，约20%至30%的病例存在表皮生长因子受体通路 （EGFR）激活，而UC中常见的成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）突变在此亚型中极为罕见，仅占约5%，这意味着FGFR抑制剂对膀胱SCC基本无效。EGFR通路激活和过表达见于20-30%的病例，提示了潜在的靶向治疗机会。
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肿瘤微环境
膀胱SCC的肿瘤微环境以基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）为主，CD8+ T细胞和CD68+巨噬细胞浸润明显，常呈现“热”免疫表型。
高PD-L1表达（CPS≥10）与更高的CD3+/CD8+细胞密度相关，为免疫治疗提供了理论基础。然而，总体疗效异质性高，提示存在其他免疫逃逸机制。
二、 治疗困局
目前膀胱SCC治疗最大的挑战在于几乎所有治疗策略均从UC的研究数据外推而来，缺乏专门针对纯膀胱SCC的高级别循证医学证据。
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膀胱局限性SCC治疗
手术治疗（主要手段）
根治性膀胱切除术是核心治疗策略。SEER数据显示，单纯接受手术的患者5年总生存率约为35%，而未手术者仅约21%。EAU-ESMO共识推荐根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫作为肌层浸润性纯SCC的金标准治疗（强烈推荐，专家共识度极高）。
新辅助治疗（NAC，存在争议）
NAC在膀胱SCC中的获益证据并不一致。部分研究（如NIAGARA）显示NAC可能带来OS获益（HR 0.52），但另一些研究（如VESPER、S8710）显示在SCC亚组中未观察到显著的生存获益。这通常是因为研究多为事后分析且样本量较小。
辅助治疗（缺乏特异性证据）
辅助免疫治疗（如
放疗与放化疗（适用于不适合手术者）
对于不适合手术的局部晚期患者，放化疗（CRT）的效果优于单纯放疗。但针对SCC亚组的专门数据极其有限。历史队列研究显示单纯放疗的5年OS约为48%，但存在明显的选择偏倚。
表 1.局部/肌层浸润性膀胱SCC的治疗管理
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膀胱转移性SCC治疗
当前，转移性膀胱SCC的治疗仍处于“证据荒漠”之中，所有临床决策均需经多学科团队充分讨论，并严格区分纯SCC与伴有鳞状分化的UC——两者对治疗的反应可能存在天壤之别。
具体而言，化疗数据几乎全部来自个案或小样本研究，且缺乏转移灶再活检，疗效归属存在根本性模糊，铂类方案仅为经验性选择而非标准治疗；
免疫检查点抑制剂（ICI）临床获益有限且不确定。尽管PD-L1高表达，但所有关键性临床试验（如JAVELIN、KEYNOTE-045）均未提供SCC亚组的特异性数据。真实世界研究（如PEMBROBLAD）显示，含有SCC成分的患者接受ICI治疗的总缓解率（ORR）约为13%-28%，但纯SCC患者的ORR可能低至9%，疗效远逊于纯UC。这表明，单纯PD-1/PD-L1轴阻断可能不足以应对SCC复杂的免疫逃逸。
抗体药物偶联物（ADC）中最受关注的维恩妥尤单抗，尽管约70%的SCC表达靶点Nectin-4，但UNITE真实世界研究揭示了疗效随鳞状成分比例增加而梯度递减的严峻现实（UC为主型ORR 55% → SCC主型33% → 纯SCC 0%），提示可能存在原发耐药，临床应用需高度警惕。而
突破这一困局的唯一出路，在于开展前瞻性、组织学特异性的临床研究（如E-VIRTUE试验，NCT06041503），唯有摒弃对尿路上皮癌数据的“拿来主义”，才能为这一罕见且侵袭性极强的恶性肿瘤找到真正的有效策略。
表 2.转移性膀胱SCC的治疗管理
三、 未来研究方向
面对如此多的未知，国际共识均强调，对于膀胱SCC这类罕见肿瘤，多学科诊疗（MDT）是个体化决策的核心。文章中，法国AVENTUR工作组提出了一系列前瞻性战略，为未来指明了方向：
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建立前瞻性、专病队列
这是最核心的需求。需要建立国际多中心注册研究和前瞻性临床试验，专门针对纯SCC患者。
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系统性分子病理分型
所有患者都应进行详细的病理学审查，明确区分纯SCC、SCC为主型和伴有鳞状分化的UC，并系统性地进行分子检测（如Nectin-4, Trop-2, PD-L1, EGFR, HER2等）。
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探索新型联合策略
EVOLVE试验正在探索一种三特异性T细胞衔接器（CD3/CD2/肿瘤抗原），通过“信号1+信号2”的双重T细胞激活策略，试图破解膀胱SCC“免疫浸润但ICI抵抗”的治疗困局。
SMART试验是首个针对罕见泌尿肿瘤（含纯膀胱SCC）设立独立队列的前瞻性II期研究，系统评估Trop-2靶向ADC——戈沙妥珠单抗±
E-VIRTUE是首个专门针对纯膀胱鳞状细胞癌、随机评估恩诺单抗维多汀±帕博利珠单抗的前瞻性II期试验，直接回应UNITE研究中“纯SCC对EV的ORR为0%”的警示性发现，旨在验证ADC在纯SCC中的真实价值，并探索联合免疫治疗能否成为破解原发耐药的关键策略。其结果将从根本上决定EV是否应继续作为纯SCC的治疗选项，抑或宣告该路线在纯SCC中的终结。
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加强国家级协作
成立类似AVENTUR的全国性罕见肿瘤协作组，通过集中病理审核、分子检测和MDT讨论，确保诊疗的规范性和同质性。
总结
膀胱SCC的治疗之路充满挑战，但也正从“无人区”走向“精准探索”的新阶段。摒弃“拿来主义”，开展专病研究，是改善这类患者长期预后的必由之路。期待更多研究者关注这一被忽视的领域，共同推动膀胱SCC诊疗水平的实质性提升。
参考文献
Mercier J, Cornillon P, Barthelemy P, et al. Squamous cell carcinoma of the bladder: Current evidence, therapeutic challenges, and research perspectives from the French AVENTUR group. Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2026;225:105505.
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