一项发表于《European Urology Open Science》的研究，对根治性前列腺癌术后PSA复发患者中，不同PSA倍增时间（PSA-DT）计算方法的差异及其对前列腺癌死亡风险的预测价值进行探讨。

根治性前列腺切除术后患者的血清前列腺特异性抗原（PSA）水平通常会降至检测不到的水平。然而，约三分之一的患者会出现PSA生化复发，即PSA水平再次变得可检测或开始上升。PSA倍增时间（PSA-DT）是评估PSA复发后疾病进展速度的关键指标，并被欧洲泌尿外科学会（EAU）指南推荐用于风险分层。

然而，临床上存在多种计算PSA-DT的方法，尤其是在术后PSA水平极低（常低于检测下限0.1 ng/mL）的情况下，计算变得更为复杂。不同方法可能导致计算结果差异巨大，且目前尚不清楚哪种方法在预测患者预后方面更具优势。

这项研究基于瑞典国家前列腺癌数据库（PCBase），纳入了2007年至2024年间接受根治性前列腺切除术，并随后出现PSA复发的3826名患者。PSA复发定义为两次连续PSA值超过0.2 ng/mL。研究者比较了四种不同的PSA-DT计算方法：

• 所有可检测PSA法：仅使用所有高于0.1 ng/mL的可检测PSA值。

• 最近两次PSA法：仅使用复发前后最近两次的PSA值。

• 最近三次PSA法：使用最近三次PSA值，若倒数第二次PSA值≤0.1 ng/mL，则将其强制设为0.1 ng/mL进行计算。

• 所有PSA联合删失最大似然估计法：使用所有PSA值（包括低于检测下限的值），并将这些不可测值作为删失数据，通过最大似然估计法进行处理。

研究评估了不同方法计算出的PSA-DT对患者10年内死于前列腺癌风险的区分能力，并通过一致性指数（C-index）进行量化。同时，研究还通过模拟实验评估了各计算方法的系统偏倚。

1、患者纳入、基线特征与随访

根据两次PSA值超过0.1 ng/mL的标准，共有7691名男性在RP后被判定出现PSA复发。大多数男性（84%）在术后标本评估中的Gleason评分为6-7分。至复发的中位时间为31个月（四分位距[IQR]：16-54个月），PSA值低于0.1 ng/mL的检测次数中位数为5次（IQR: 3-8）（表1）。PSA检测的中位间隔为156天（IQR: 91-203天），其中60%的测量与上一次测量间隔在180天内，92%在一年内。

复发后死亡随访的中位时间为6.0年（IQR: 3.8-8.8年）。以0.2 ng/mL为复发标准的男性（n=3826）的基线特征和随访数据与以0.1 ng/mL为标准的结果相当。使用0.2 ng/mL作为标准时，因在记录到复发前已开始ADT或挽救性RT而被排除的男性更多（N=2775人），而使用0.1 ng/mL标准时则为940人。

表1. 患者基线特征

2、不同计算方法下PSA-DT的个体水平差异

在四种计算方法中，个体水平的PSA-DT估计值存在很大差异。当使用0.1 ng/mL作为复发标准时，PSA-DT中位数范围从使用“最近两次PSA法”的4.7个月到使用“最近三次PSA法”的11.8个月；而当使用0.2 ng/mL作为标准时，PSA-DT中位数范围从4.4个月到8.6个月。