本期配图来自2026年4月4日发表于Oncogene (IF=7.3)上的文章《CSF1R inhibitors mitigate CDK4/6 inhibitor-induced immunosuppression to increase antitumor immunity in HR+/HER2− breast cancer》[1]。
图1 CDK4/6抑制剂诱导肿瘤免疫抑制及CSF1R抑制剂逆转效应的分子机制[1]
CDK4/6抑制剂介导成纤维细胞—巨噬细胞旁分泌
CDK4/6抑制剂先作用于肿瘤相关成纤维细胞，诱导成纤维细胞发生G1期周期阻滞与细胞衰老。
衰老细胞通过衰老相关分泌表型（SASP）释放IGF1（
上述两种生长因子随微环境扩散，作用于肿瘤相关巨噬细胞，启动巨噬细胞内的促免疫抑制信号通路。
CSF1R抑制剂直接靶向巨噬细胞表面受体，逆转CDK4/6抑制剂免疫副作用。
巨噬细胞内核心信号通路
胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）与成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）激活后，共同激活下游信号转导及转录激活蛋白3（STAT3），使其发生酪氨酸705位点磷酸化。
磷酸化的STAT3形成二聚体并入核，结合靶基因启动子区域，直接上调
CSF1R抑制剂结合巨噬细胞表面集落刺激因子1受体（CSF1R）后，可抑制STAT3的磷酸化激活，进而下调ARG1的表达水平。
下游免疫与肿瘤生物学效应
1
精氨酸
ARG1高表达会大量分解肿瘤微环境中的精氨酸，造成局部氨基酸耗竭。
2
淋巴细胞
精氨酸是淋巴细胞维持增殖、活化与杀伤功能的
3
肿瘤细胞
淋巴细胞抗肿瘤效应受抑后，肿瘤细胞免疫逃逸增强，最终促进肿瘤生长与进展。
背景补充
HR+/HER2−
参考文献：
[1] LI S, GONG Y, LI H, et al. CSF1R inhibitors mitigate CDK4/6 inhibitor-induced immunosuppression to increase antitumor immunity in HR+/HER2− breast cancer[J]. Oncogene, 2026, 45(21):1970–1987.
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编辑：Ben
审校：Ocean
排版：Ben
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