mPAC患者预后极差，治疗选择有限。佐妥昔单抗是一种靶向CLDN18.2的IgG1单克隆抗体，CLDN18.2是一种在胰腺癌细胞上表达的紧密连接蛋白，可诱导细胞毒性。本研究报告了全球性、开放标签、II期GLEAM研究（NCT03816163）数据，评估佐妥昔单抗联合GN方案作为CLDN18.2阳性mPAC患者一线治疗的疗效与安全性。

研究纳入既往未经治疗、肿瘤CLDN18.2表达阳性（≥75%的肿瘤细胞呈中度至强度CLDN18.2膜染色）的mPAC患者。

患者按2:1随机分配至佐妥昔单抗联合GN组（佐妥昔单抗：第1周期第1天给予1000 mg/m² ，此后每2周给予600 mg/m²维持治疗，GN：第1、8、15天给药，每28天为一个周期）或GN单药组，直至疾病进展或符合其他停药标准。

主要终点为安全性/耐受性和总生存期（OS）。关键次要终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及缓解持续时间（DOR）。此外，研究通过Luminex法检测了探索性血清生物标志物。

血液生物标志物结果提示，部分CLDN18.2阳性mPAC患者可能从佐妥昔单抗治疗中获益。IL-18水平可能与mPAC患者接受佐妥昔单抗治疗的临床获益相关。

佐妥昔单抗是一种靶向CLDN18.2的单克隆抗体，CLDN18.2是由胰腺癌细胞表达的紧密连接蛋白。II期GLEAM研究（NCT03816163）比较了一线佐妥昔单抗联合GN方案与GN单药方案在CLDN18.2阳性mPAC患者中的疗效，本研究报告佐妥昔单抗的PK分析及生物标志物分析结果。

评估了佐妥昔单抗的PK特征及其暴露量与PFS、OS、ORR、安全性以及循环免疫相关生物标志物（IL-18、CXCL9和CXCL10）的暴露-效应关系。

共259例患者纳入分析（数据截止日期2025年9月3日）。佐妥昔单抗在mPAC患者中的暴露量处于胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJC）观察到的暴露量范围内，早期周期（C）清除更快。ORR与暴露量呈正相关；暴露量与PFS或OS之间未观察到相关性；较高暴露量与胃肠道毒性增加相关。

循环IL-18、CXCL9和CXCL10水平在佐妥昔单抗联合GN组较GN单药组升高更为明显，两组均于第3周期（C3）达到峰值。循环生物标志物变化与暴露量、人口学特征或最佳总体疗效无关。

在第3周期第1天（C3D1），佐妥昔单抗联合GN组75例患者（60%）和GN单药组23例患者（32%）的IL-18水平较基线升高且达到或超过中位值。IL-18升高似乎与佐妥昔单抗联合GN组较长的OS相关。

在基线至C3D1期间IL-18升高≥2倍中位值的患者中，佐妥昔单抗联合GN组（n=37）的中位OS为21.7个月，GN单药组（n=7）为14.1个月（HR 0.40，95% CI：0.15–1.02）。

佐妥昔单抗在mPAC与G/GEJC中的暴露量相似，提示mPAC患者疗效较低是疾病特异性或化疗骨架特异性的差异所致。佐妥昔单抗治疗期间可升高循环免疫相关细胞因子水平。研究者推测这些细胞因子和趋化因子与佐妥昔单抗的作用机制相关。后续研究正在评估具有不同IL-18变化及不同生存结局的患者基线肿瘤微环境的差异。