肺动脉高压如何影响气道疾病肺移植预后？CF与非CF支气管扩张大样本研究解读_

肺动脉高压如何影响气道疾病肺移植预后？CF与非CF支气管扩张大样本研究解读

发布时间：2026-07-08

研究背景

肺动脉高压（PH）是晚期囊性纤维化（CF）和非CF支气管扩张症（n-CFB）的并发症之一。然而，PH在CF和n-CFB患者中的患病率及其肺移植后的预后意义仍不明确。本研究旨在评估等待肺移植的CF和n-CFB患者中PH的患病率，并探讨移植前PH如何影响两组患者的移植后生存率。

研究方法

本研究基于美国器官获取与移植网络（OPTN）数据库，纳入2013年1月至2024年6月期间接受肺移植且移植前完成移植前右心导管检查（RHC）的CF或n-CFB患者。排除标准包括接受多器官移植的患者。前毛细血管性PH的诊断严格依据第7届世界PH研讨会标准：平均肺动脉压（mPAP）>20 mmHg、肺血管阻力（PVR）>2 Wood单位（WU）且肺毛细血管楔压（PCWP）≤15 mmHg。研究的主要和次要终点是PH的患病率以及PH对移植后生存率的影响。

在统计学方法上，研究采用累积发生率函数分析移植后生存情况，将再次肺移植作为竞争风险事件，通过Gray检验比较有无PH患者死亡累积发生率的差异。并构建了三个模型来解释先验确定的可能混杂因素：（1）未调整模型；（2）针对受者性别和终末期肺分配评分（LAS）进行最小调整的模型；（3）针对受者性别、LAS、FEV1、糖尿病、移植时激素使用、多重耐药感染和移植年份进行多变量调整的模型（完全调整模型）。

因数据存在非比例亚分布风险，研究进一步纳入时间依赖性协变量（以自然对数尺度的时间与相关协变量的交互项纳入最终模型），并通过绘制风险比随时间变化的曲线来直观呈现PH对移植后死亡风险的动态影响。缺失数据采用随机森林非参数缺失值插补，完整病例分析作为敏感性分析验证结果稳定性。

主要研究结果

在2013年至2024年期间，共有34120名患者登记等待肺移植。其中，有2333名CF患者和594名n-CFB患者。在移除接受多器官移植的患者后（CF组n=63，n-CFB组n=4），分别有2270名CF患者和590名n-CFB患者。最终，1273名CF患者和377名n-CFB患者构成了最终分析队列（n=1650）。

➤基线人群临床特征差异

基线特征显示，CF患者比n-CFB患者更年轻（31岁 vs 56岁），白人比例更高（90% vs 73%），且BMI更低（19.9 kg/m² vs 22.1 kg/m²）。糖尿病（54% vs 8%）和多重耐药感染（23% vs 11%）在CF患者中更常见。CF患者接受激素（32% vs 39%）、活动性癌症（2.8% vs 8.2%）、吸烟史（3.6% vs 34%）和巨细胞病毒及Epstein-Barr病毒免疫（38% vs 64%和81% vs 93%）的可能性均低于n-CFB患者。

➤PH患病情况：CF患病率更高但逐年下降

PH在两种疾病中均常见，但在CF患者中的患病率高于n-CFB患者（60% vs 46%；P<0.001）。在cf患者中，768 pvr="">5 WU）。CF患者的PH患病率在研究期间（2013-2024年）呈下降趋势（P=0.002），而n-CFB患者的PH患病率保持不变（P=0.344）。

➤术前PH对移植后生存的时间依赖性差异化影响

在CF患者中，PH与早期移植后死亡风险降低相关（完全调整模型，亚分布风险比[sHR]，0.7；95% CI，0.5-0.9；P=0.032）。然而，这种早期的保护性关联随时间推移而减弱，并存在显著的时间依赖性交互作用，表明随着随访的进展，PH患者的死亡风险相对于无PH患者增加（sHR，1.4；95% CI，1.1-1.9；P<0.001）。具体而言，移植后1年，PH组相对于无PH组的sHR为0.7（95% CI，0.4-0.9）；3年时为1.0（95% CI，0.7-1.4）；5年时为1.2（95% CI，0.7-2.0）。在移植后5年，无PH患者的估计累积死亡发生率为32%（95% CI，28%-36%），而PH患者为30%（95% CI，27%-34%）（P=0.962）。

相反，在n-CFB患者中，PH与移植后生存率无显著关联（sHR，0.8；95% CI，0.5-1.3；P=0.410）。也没有观察到显著的时间依赖性关系（sHR，0.8；95% CI，0.6-1.1；P=0.197）。在移植后5年，无PH患者的估计累积死亡发生率为44%（95% CI，35%-53%），而PH患者为34%（95% CI，26%-43%）（P=0.257）。

讨论与结论

本研究首次基于大样本右心导管数据，系统阐明了CF与n-CFB肺移植候选者中前毛细血管性PH的患病率及其对移植后预后的影响。研究发现，前毛细血管性PH在这两种疾病晚期患者中极为常见，且CF患者的患病率（60%）显著高于n-CFB患者（46%）。这一患病率甚至高于特发性肺纤维化（IPF）患者等待肺移植时的PH患病率（46.8%），提示CF可能通过CF跨膜电导调节因子（CFTR）缺陷本身导致肺血管功能障碍，而非单纯继发于肺实质毁损。CF患者中PH与移植后死亡风险的时间依赖性关系尤为引人注目。然而，其机制尚待进一步阐明。

此外，本研究存在若干局限性：首先，列入肺移植等待名单的患者属于高度筛选的严重疾病人群，研究结果不能直接外推至轻中度疾病患者；其次，右心导管数据为移植前最接近移植时间的单次测量，可能无法完全反映移植时PH的真实严重程度及动态变化；再者，OPTN数据库未收录CFTR调节剂使用情况及围手术期右心室功能评估等关键变量，存在残余混杂的可能；此外，n-CFB样本量相对较小，可能限制了检验PH与预后关联的统计效能。

小结

总而言之，本研究在一大组晚期CF和n-CFB患者中发现PH是一种常见的并发症。更重要的是，移植前PH与CF患者移植后死亡风险存在复杂的时间依赖性关系——早期保护效应与远期潜在有害效应并存，这一发现对CF患者的移植时机选择和围手术期管理具有重要指导意义，同时也为探索CFTR调节剂对肺血管重构的影响提供了新的研究方向。

参考文献：Chandel A, Turkington S, et al. Pulmonary Hypertension Prevalence and Significance in Lung Transplant Recipients With Cystic Fibrosis and Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis CHEST, 2026; 169, 1496-1505.