2026 EAN华颂 | COVID-19后带状疱疹患者患自身免疫性中枢神经系统疾病的风险增加：一项全球真实世界分析_

2026 EAN华颂 | COVID-19后带状疱疹患者患自身免疫性中枢神经系统疾病的风险增加：一项全球真实世界分析

发布时间：2026-07-07

2026年欧洲神经病学学会年会（EAN 2026）汇聚神经病学领域的最新基础研究、临床实践与技术创新成果，围绕脑血管病、头痛、癫痫、神经退行性疾病、神经免疫及神经肌肉病等多个核心方向，集中展示神经系统疾病诊疗与科研转化的前沿进展，为全球神经科医师和研究者提供重要的学术交流平台。

在神经免疫疾病领域，感染后免疫失调与自身免疫性中枢神经系统疾病的关联一直是临床关注的重点方向。COVID-19大流行后，SARS-CoV-2感染对宿主免疫系统的长期影响逐渐浮现，潜伏病毒的再激活及其后续自身免疫并发症成为新的临床问题。带状疱疹（HZ）作为COVID-19后常见的病毒再激活事件，其与多发性硬化（MS）、横贯性脊髓炎（TM）和自身免疫性脑炎（AIE）等自身免疫性中枢神经系统（CNS）疾病的长期关联此前尚不明确。本次大会上，一项基于全球1300万COVID-19幸存者的真实世界研究首次系统评估了COVID-19后HZ激活与自身免疫性CNS疾病的风险关联，为感染后免疫监测和长期神经系统随访策略提供了新的循证依据。

研究背景与目的

COVID-19感染已被证实与免疫紊乱相关，包括T细胞耗竭和促炎性细胞因子激增，这些因素为潜伏在神经节中的水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活创造了条件。尽管HZ是神经系统并发症的已知诱因，但COVID-19后HZ激活与自身免疫性CNS疾病的长期关联此前尚不明确。

本研究旨在探讨COVID-19后HZ激活是否与MS、TM和AIE的发病风险增加相关。

对此，研究团队提出了从SARS-CoV-2感染到自身免疫性CNS疾病的完整致病通路：SARS-CoV-2感染导致免疫失调，主要表现为T细胞耗竭和促炎性细胞因子（如IL-17）激增，为潜伏在神经节中的VZV再激活创造了条件。VZV再激活后，其嗜神经特性可引发炎症级联反应，可能通过分子模拟、旁观者激活与血脑屏障破坏机制触发自身免疫反应。

研究设计与方法

研究设计：基于TriNetX全球协作网络的回顾性1:1倾向性评分匹配队列研究
数据来源：144家医疗机构的电子健康记录，涵盖超过1300万COVID-19幸存者
研究人群：2020年1月至2022年6月期间确诊为COVID-19的成年患者（≥18岁）
暴露定义：COVID-19确诊后1天至2.5年内发生HZ激活的患者为暴露组
匹配结果：共匹配65,470对患者（暴露组vs未暴露组）
研究结局：5年随访期间新发MS（G35）、TM（G04/G37）和AIE（G04.81）
统计方法：Cox比例风险模型、Kaplan-Meier生存分析、亚组分析及E值敏感性分析

研究结果

研究结果显示，COVID-19后HZ激活显著增加了所有三种自身免疫性CNS疾病的5年风险。

■ 主要结果

MS风险：
风险比（HR）：1.724（95% CI: 1.367-2.173）；5年风险：暴露组1.13%vs非暴露组0.59%；统计学意义：p<0.001
TM风险：
HR：4.072（95% CI: 2.067-8.022）；5年风险：暴露组0.14%vs非暴露组0.03%；统计学意义：p<0.001
AIE风险：
HR:1.853（95% CI: 1.066-3.219）；5年风险：暴露组0.27%vs非暴露组0.14%；统计学意义：p=0.029

Kaplan-Meier生存曲线显示，三组结局的累积发生率在暴露组与非暴露组之间均存在显著差异（Log-Rank检验p值均<0.05）。

■ 亚组分析

针对MS的亚组分析进一步揭示了影响风险的关键因素：

女性：风险显著升高（HR 2.575, p=0.000）
糖尿病（DM）：风险显著升高（HR 2.414, p=0.000）
低白蛋白血症：风险显著升高（HR 1.698, p=0.002）
高血压（HT）：风险显著升高（HR 1.602, p=0.012）
年龄≥65岁：风险降低（HR 0.666, p=0.021）

■ 敏感性分析

在排除接种疫苗个体和免疫抑制患者后，上述关联依然稳定。在3年、4年和5年的Landmark分析中，MS的风险持续升高（OR 2.7-2.8），TM的风险同样持续升高（OR 3.3-3.5）

研究结论

COVID-19后HZ激活显著增加了MS、TM和AIE的5年发病风险。其中，TM的关联性最强（HR 4.072），这与VZV已知的嗜神经性（尤其是对脊髓的趋向性）一致。
女性、DM、HT和低白蛋白血症是MS风险增加的重要调节因素。其中，女性的MS风险升高最为显著（HR 2.575）。
各项敏感性分析均证实了研究结果的稳健性，且与COVID-19疫苗接种状态无关。
COVID-19后HZ激活可能作为一个重要的临床标志物，提示患者存在长期的免疫失调状态，对自身抗原的耐受性可能受损。对于此类患者，临床医生应保持高度警惕，进行更密切的神经系统监测和及时的诊断评估，尤其是在出现早期神经症状时。

参考文献：Cheng YC, Lu CL, Wang J, et al. Increased Vulnerability to Autoimmune CNS Disorders After Post-COVID Herpes Zoster: A Global Real-World Analysis. EAN 2026. EPV-1234.