近些年，二三十岁确诊肠癌、肺癌、子宫癌的新闻频繁登上社交热搜，打破大众 “癌症是老年专属疾病” 的固有认知。

全球流行病学数据早已敲响警钟：1990 至 2019 年间，全球 50 岁以下人群癌症整体发病率上涨 24%，且清晰呈现世代梯度差异，越晚出生的群体，同等年纪下患早发癌的风险越高。在澳大利亚、加拿大、英美多国，1990 年代出生人群早发结直肠癌风险是 1960 年代出生者的四倍；美国 1985 年前后出生女性的子宫癌发病风险，相较 1950 年前出生女性直接翻倍；英国 55 岁以下确诊的结直肠癌占比，也从 1995 年的 11% 攀升至 2019 年的 20%。

一代代年轻人面临持续走高的肿瘤风险，学界由此提出关键猜想：当代年轻人的生物学老化速度已经远超日历标注的实际年龄，这种 “超速衰老” 或许是早发癌症逐年增多的核心隐藏诱因。

2026 年刊登于Nature Medicine的大型队列研究Biological aging and generational shifts in early-onset cancer risk，依托英美两大独立人群数据库完成系统验证，首次完整建立世代加速衰老与 55 岁前早发实体瘤的直接关联，为青年防癌提供全新生物学视角。

这项研究依托两套相互独立的大规模人群样本开展交叉验证，主力分析英国生物银行（UK Biobank）中 154169 名基线年龄小于 55 岁的成年人，补充美国 “我们所有人（All of Us）” 研究计划里 10262 名涵盖多种族的参与者，最大程度规避单一人群带来的结果偏差。

研究核心观测变量为年龄差（age gap），即用生物学年龄减去实际年龄，数值越高代表机体累积损伤越多、老化进程越快。

为避免单一衰老评估工具带来的误差，团队同步采用三套经过临床验证的全身衰老时钟：依托九项血液生化指标构建的PhenoAge表型衰老时钟、基于多项生理指标拟合的KDM（Klemera–Doubal method）年龄模型，以及代谢组衍生衰老评分，三套工具得出的世代衰老趋势、癌症关联结论高度统一，大幅提升研究可信度。

对比不同出生队列的全身衰老水平后，清晰可见代代加剧的加速衰老现象。英国队列数据显示，1965–1974 年出生人群标准化PhenoAge年龄差，相比 1950–1954 年出生群体提升 23% 标准差。进一步拆分性别分层后能发现，女性随年代推移出现的衰老上升斜率显著陡于男性，二者存在统计学显著交互效应。美国队列的世代差距则更为突出，1990–1999 年出生人群标准化年龄差，较 1965–1969 年出生者高出 92%；同时族裔对比结果显示，非西班牙黑人、西班牙裔参与者的全身衰老均值，显著高于非西班牙白人，侧面印证社会经济、生活环境、差异化暴露会直接改变机体老化速度。

这种世代叠加的超速衰老并非无意义的数值差异，而是实实在在拉高青年群体的肿瘤患病风险。在英国超 95 万人年的长期随访数据中，标准化PhenoAge年龄差每上升 1 个标准差，人群整体早发实体癌风险便提升 8%（HR per s.d.=1.08；95% CI：1.03–1.13）。

按照衰老程度分为低、中、高三组后，衰老最严重人群的早发癌症风险，相比衰老最轻群体高出 15%。细分癌种后可以看到，全身加速衰老对肺癌、胃肠道癌、子宫癌的驱动作用最为突出，每标准差衰老提升分别对应早肺癌风险上涨 57%、结直肠癌上涨 14%、其余消化道癌上涨 25%、子宫癌上涨 31%。这套关联具备极强稳健性，即便剔除随访不足两年的受试者、将早发癌判定标准调整为 50 岁以下，或是额外校正白细胞端粒长度、长寿与癌症多基因风险评分（PRS）等先天遗传相关指标，整体结论依旧不变，证明全身加速衰老对早癌的推动作用，独立于先天基因与经典衰老标志物端粒。

与之形成鲜明对比的是，55 岁之后的晚发癌症与全身衰老的关联大幅弱化，这也从生物学角度解释，中青年机体组织修复能力更强，衰老带来的慢性炎症、体细胞克隆增殖更易触发肿瘤启动，而老年阶段干细胞活力下降反而会部分抑制恶变进程。研究还开展中介分析，结果显示全身年龄差仅微弱介导各类生活方式与早癌之间的联系，它并非单一中间变量，而是肥胖、久坐、劣质饮食、昼夜紊乱、环境污染物等多重不良暴露长期叠加后，沉淀在人体中的综合生物学印记。

全身衰老仅能反映机体整体损伤负荷，研究进一步借助血浆蛋白质组构建器官特异性衰老时钟，证实不同器官的老化进程并不同步，局部超速衰老会特异性升高对应部位的早发肿瘤风险。

在校正全身PhenoAge水平排除整体干扰后，免疫组织加速衰老的人群，早肺癌风险依旧升高 89%（HR=1.89；95% CI：1.20–2.97）；脂肪组织老化超前，则会让早结直肠癌风险提升 60%（HR=1.60；95% CI：1.11–2.32）。

从组织生理特性可以解释背后逻辑：肺部再生能力薄弱，长期吸入有害物质会持续诱发免疫老化与气道慢性炎症；内脏脂肪和肠道存在紧密代谢、炎症信号串扰，脂肪早衰会持续刺激肠道上皮损伤累积；子宫内膜对激素波动高度敏感，加速老化会放大恶变易感特质，三类器官的独有生理特征，恰好对应当下青年群体高发的三类实体肿瘤。除此之外，KDM衰老模型、代谢组衰老评分两套工具，也均复现了肺癌、消化道癌与加速衰老的正向关联，交叉验证了结果可靠性。

客观来看，这项研究属于观察性流行病学研究，仅能证明加速衰老与早发癌症存在显著相关性，无法直接判定二者存在绝对因果。同时研究样本以欧美人群为主，相关规律向亚洲等不同生活环境、遗传背景人群推广存在局限，另外器官蛋白质衰老模型与本次分析样本存在少量数据重叠，相关器官特异性结论仍需独立大型队列重复验证。但它为当代青年防癌提供了极具现实意义的新思路，过往防癌科普总是单独拆解肥胖、熬夜、高油高糖饮食、空气污染等单一风险因素，可任意单一因素对肿瘤发病的解释力度都十分有限，而生物学年龄是所有不良生活、环境暴露长期累积后的综合结果，相当于一份直观的机体损伤综合检测报告。

研究并非旨在研发各类抗衰老药物，而是指向更精准的癌症预防路径：依靠血液衰老相关标志物，提前筛选生物学年龄远高于实际年龄的青年高危人群，针对肺癌、消化道肿瘤、子宫癌开展定向早期筛查，实现个体化一级预防。未来还需要持续开展纵向追踪研究，记录个体数十年的衰老动态变化，拆解现代生活各类暴露诱发机体超速老化的分子机制，从源头缓解新一代人群早发癌症持续攀升的公共卫生难题。

参考文献：

Tian, R., Zong, X., Ren, D. et al. Biological aging and generational shifts in early-onset cancer risk. Nat Med (2026). doi：10.1038/s41591-026-04448-w

来源：生物谷