今日研读

低剂量螺旋CT筛查可降低肺癌高危人群病死率，但多数吸烟相关肺癌患者无法满足现有筛查纳入标准。本研究基于普通吸烟人群，建立并验证整合蛋白标志物的肺癌风险与病因综合分析（INTEGRAL）风险预测模型。

肺癌队列联盟于1985-2009年在美、欧、亚、澳多地纳入受试者并随访至2021年，追踪肺癌及不良终点事件。本研究基于联盟14个病例队列纳入3695例吸烟人群，含随机抽样受试者2305例、采血3年内确诊肺癌139 例。2022年采用INTEGRAL蛋白试剂盒检测全部血浆/血清样本。选取7个队列（1951例，训练集），整合年龄、吸烟史及13项蛋白标志物构建INTEGRAL-Risk肺癌绝对风险预测模型；剩余7个独立队列（1744例，验证集）分别于采血后1、2、3年验证模型。以INTEGRAL-Risk预测肺癌绝对风险为暴露变量，主要研究终点为模型验证效能，通过区分度（曲线下面积[AUC]）与校准度（预期病例数/实际病例数比值[E/O]）两个维度进行评估。

INTEGRAL-Risk模型构建与验证研究设计

INTEGRAL-Risk模型建模训练集与验证集研究对象基线特征

独立验证集中，INTEGRAL-Risk模型随访1年区分度优于问卷构建的PLCOm2012（前列腺、肺、结直肠及卵巢癌筛查试验）模型（AUC：0.88，95% CI：0.85~0.91 vs 0.79，95% CI：0.75-0.83，P＜0.001）。

验证集中INTEGRAL-Risk模型预测1年、2年、3年肺癌发病风险的受试者ROC曲线

以匹配美国预防服务工作组（USPSTF）2021版筛查标准的特异度划定临界值时，该模型肺癌检出率85%，高于USPSTF 2021（63%）及PLCOm2012模型（70%）。随着随访周期延长，模型区分度逐步降低，随访2年、3年AUC分别为0.84（95% CI：0.81-0.86）、0.81（95% CI：0.79-0.83）。该模型拟合度良好，3年E/O＝0.87（95% CI：0.69-1.14）。

对比USPSTF 2021标准与PLCOm2012模型，INTEGRAL-Risk模型重新划分肺癌筛查适用人群的冲积图