医脉通导读
本项⁷Li MRI研究显示，在标准12小时给药后监测窗口，
然而从日间曲线看，两种给药方案对应的脑内锂暴露并不相同：每日一次组白天逐渐下降，而每日两次组在晨间给药后上升再下降，提示每日两次给药方案在白天可能带来更平稳的脑内锂暴露。
在给药后12小时血锂水平接近的情况下，每日两次组的锂盐日平均剂量较每日一次组高25%左右。
锂盐用于治疗
一项6月28日在线发表于《柳叶刀 · 精神病学》的重复测量、横断面成像研究中，研究者利用⁷Li MRI直接观察了双相障碍患者脑内锂的时间和空间分布，旨在比较每日一次与每日两次碳酸锂给药方案下，脑内锂和血锂在一天中的动态是否存在差异。
该研究纳入德国德累斯顿4个精神科门诊的患者。受试者年龄18-50岁，均为双相障碍 I 型或 II 型，稳定服用碳酸锂至少1个月，当前处于心境稳定期。核心评估集中在同一天完成。受试者在上午8时、下午2时、下午6时三个时间点接受⁷Li MRI扫描，并同步采集血锂样本。
评估前一周，受试者按标准化方案在晚上8时服用锂盐，其中每日一次组服用全日剂量，每日两次组服用晚间剂量。每日两次组在上午8时完成扫描和抽血后，再补服晨间剂量。
研究结果
44例参与者入组，其中41例完成成像分析，包括每日一次组20例和每日两次组21例。所有受试者均为白人欧洲人，21例女性、20例男性，平均年龄39.2岁；31例为双相障碍 I 型，占76%。
结果显示，上午8时，即晚间给药后12小时，每日一次组与每日两次组平均血锂浓度分别为0.66 mmol/L和0.65 mmol/L，差异无统计学意义；平均脑⁷Li MRI信号强度分别为14.8×10³和15.4×10³任意单位，同样无显著差异。跨所有时间点看，血锂浓度与脑⁷Li MRI信号强度密切相关，R²=0.78。
换言之，在标准12小时监测窗口，血锂并未与脑内锂状态明显脱节。对于这组心境稳定、稳定用药的双相障碍患者，12小时血锂仍能较好地反映脑内锂估计值。
图1. 不同给药方案下
然而，如果将观察窗口拉长，两种方案的曲线则开始分开。每日一次组在前一晚8时服用全部剂量，上午8时后血锂和脑内锂信号逐渐下降；每日两次组在上午8时后扫描和抽血后补服晨间剂量，随后血锂上升、再下降，脑内锂信号也呈相同方向变化。以上结果提示，即使脑组织存在一定程度的缓冲，也不足以完全消除不同给药方案造成的日内差异。
值得注意的是，在12小时血锂水平接近的情况下，每日两次组的锂盐日平均剂量较每日一次组高25%左右。因此，12小时血锂结果应结合给药频次、总剂量及采血时间进行解读。
组织分布分析也提示脑内锂并非均一存在。12小时数据中，白质⁷Li MRI信号强度高于灰质；血锂对灰质锂信号的预测强于对白质和脑脊液信号的预测，提示灰质锂信号与血锂耦合更紧密、达到平衡可能更快。药代动力学模型则显示，血锂的半衰期估值为18.7小时，脑实质⁷Li MRI信号表观半衰期为38.5小时，但后者依赖任意单位MRI信号，仍需谨慎解释。
临床启示
该研究最值得关注的并非确定每日一次或两次给药孰优孰劣，而是提醒临床如何解读血锂数据。
首先，本研究为12小时血锂监测提供了脑内成像层面的支持。至少在这一组18-50岁、心境稳定、稳定服用碳酸锂的双相障碍患者中，标准采血时间点的血锂浓度与脑内锂信号高度相关，并且两种给药频次在这一时间点没有显著差异。
其次，每日一次与每日两次方案的区别，并不仅体现在每天服药几次，而是对应着不同的脑内锂暴露曲线。每日一次和每日两次在12小时单点上可能相近，但对应的白天脑内锂变化轨迹不同。对于脑内锂水平波动是否与神经系统不良反应、昼夜节律等临床问题相关，仍需未来研究进一步验证。
第三，单次血锂不能脱离给药方案单独解读；给药频次、总剂量和采血时间，都会影响这一数值的临床含义。
本项研究的局限性包括样本量较小、全部为白人欧洲人、排除了肾功能受损及慢性血管疾病患者，且每名受试者只有3个时间点数据，未捕捉每日一次晚间给药后的真实峰值。相关结果不宜直接外推至肾功能受损、微血管疾病、其他诊断人群，或不同心境状态患者。
2026-05-11
文献索引：Ritter P, Edelmann K, Thelwall PE, et al. Brain lithium temporospatial kinetics in bipolar disorder: a repeated-measures ⁷Li MRI study of dosing regimens in Germany. Lancet Psychiatry. 2026 Jun 28. doi:10.1016/S2215-0366(26)00153-7. Epub ahead of print.
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