慢性乙型
停药后，病毒反弹可能激活机体免疫反应，从而促进病毒清除；但与此同时，也可能诱发过强免疫反应，导致肝炎发作、肝功能失代偿，甚至危及生命。因此，如何在获益与风险之间取得平衡，是当前临床关注的重点。
近期，发表于Journal of Hepatology（IF：40.1）的一项多中心全球队列研究系统评估了CHB患者停止NA治疗后的长期结局，并进一步识别可能从停药中获益及不建议停药的人群。
本研究为RETRACT-B队列的延长随访研究。RETRACT-B是一个全球、多中心、多种族队列，纳入来自欧洲、亚洲、北美和非洲多个研究中心前瞻性临床试验或回顾性队列中停用NA治疗的患者。符合纳入标准的患者需在NA治疗结束时（EOT）达到病毒学抑制、HBeAg阴性且HBsAg阳性；排除HIV/HCV/HDV合并感染、既往
图1 研究概览
本研究共纳入2029例符合NA停药条件的患者。在EOT时，患者平均年龄为52岁，72%为男性，81%为亚洲人。约11%的患者在EOT前有
停药随访期间，共223例患者实现停药状态下HBsAg清除。
总体5年和10年停药后HBsAg清除率分别为9.3%和17%。
EOT时HBsAg＜100 IU/ml患者：10年HBsAg清除率为52%；HBsAg 100～1000 IU/ml者为13%；HBsAg≥1000 IU/ml者仅为6.3%。
若纳入再治疗后实现的HBsAg清除，10年总体HBsAg清除率为21%（<100 IU/ml: 59%；100-1000 IU/ml: 19%；≥1000 IU/ml: 6.5%）。
在实现HBsAg清除后仍有后续HBsAg检测的171例患者中，9例（5.3%）出现HBsAg复阳，其中6例实现HBsAg再清除。
图2 整体及按治疗结束时HBsAg水平分层的停药后HBsAg清除率
总体队列中，停药后1年、5年和10年累积再治疗率分别为27%、53%和59%。研究显示，停药5年后再治疗需求较少。再治疗率随治疗结束时HBsAg水平升高而增加（10年：<100 IU/ml: 28%；100-1000 IU/ml: 62%；≥1000 IU/ml: 71%，p<0.001）。
图3 整体及按治疗结束时HBsAg水平分层的再治疗率
停药后首次肝炎发作的5年和10年累积发生率分别为29%和30%。治疗结束时HBsAg＜100 IU/ml患者10年肝炎发作累积发生率低于HBsAg≥1000 IU/ml患者（17% vs. 32%，p<0.001）。
图4 整体及按治疗结束时HBsAg水平分层的肝炎发作累积发生率
共有55例（3%）患者发生停药后肝功能失代偿，其中19例（35%）有临床症状，10年停药后肝功能失代偿累积发生率为3.3%。有肝硬化病史高于无肝硬化病史的患者（5.7% vs. 3.0%，Log-rank: p = 0.016）。
停药后共有42例患者发生HCC，总体10年肝细胞癌累积发生率为3.9%。有肝硬化病史者10年肝细胞癌累积发生率高于无肝硬化病史者（12.3% vs. 2.4%，Log-rank: p<0.001）。
图5 A：肝功能失代偿总体发生率；B：HCC总体发生率；C:按肝硬化病史分层的HCC发生率；D：按PAGE-B评分分层的HCC发生率
RETRACT-B队列长期随访显示，NA停药后的结局主要与治疗结束时HBsAg水平相关。HBsAg＜100 IU/ml患者10年停药后HBsAg清除率达52%，再治疗率最低，是最可能从NA停药中获益的人群；HBsAg≥1000 IU/ml患者10年停药后HBsAg清除率低、再治疗率高，不建议以HBsAg清除为目标停止NA治疗。安全性方面，肝炎发作在NA停药后较常见，但停药5年后发生率降低；有肝硬化病史者肝功能失代偿和HCC风险更高，不推荐有限疗程NA治疗。
本研究存在一定局限，包括不同中心再治疗标准不一致、长期随访中人群构成变化可能影响HBsAg动态解读、各国患者间存在异质性及部分HBV基因型数据缺失，以及肝细胞癌监测未完全标准化，均可能对结果产生一定影响。
信源：Dongelmans E, Hirode G, van Bӧmmel F, et al. Long-term outcomes after nucleos(t)ide analogue cessation in chronic hepatitis B – follow-up from the RETRACT-B cohort. Journal of Hepatology, 2026; 85, 61-70
编辑：尼莫
审校：Kirinmay&siqili
排版：siqili&lvnan
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