含铂化疗长期是LA/mUC的一线标准，但疗效有限、毒性大。约30%～50%¹的患者无法耐受顺铂，而卡铂方案效果更差。这一困境亟需新的治疗策略。

科学突破源于对Nectin-4靶点的精准定位。该靶点在约97%的尿路上皮癌患者中高表达²，且原发灶与转移灶表达一致，正常组织表达极低，安全性良好。基于这一特征，III期EV-302研究证实，维恩妥尤单抗联合方案较化疗使中位总生存期（OS）翻倍，33.8个月 vs 15.9个月，中位无进展生存期（PFS）翻倍，12.5个月 vs 6.3个月，客观缓解率(ORR)达66.7%³。

上述数据推动了国内外权威指南的更新。2026版NCCN指南将该方案列为转移性膀胱癌一线治疗的唯一1类优先推荐方案，无需考虑顺铂耐受性⁴；2026版CSCO指南保持I级推荐（1A类证据）⁵。维恩妥尤单抗联合方案已成为晚期尿路上皮癌一线治疗的高级别推荐。

在中国患者群体中，优势更为突出。EV-302研究的亚洲亚组分析显示⁶，亚洲人群接受联合方案治疗的中位PFS达23.8个月，约为化疗组（6.3个月）的4倍；中位OS尚未达到，死亡风险下降67%；经确认的完全缓解（CR）率高达41.1%，是化疗组（17.5%）的2倍以上。中位缓解持续时间尚未达到，24个月时仍有较高比例患者维持缓解。这些数据充分表明，维恩妥尤单抗联合方案在中国LA/mUC患者中展现出深度持久的缓解优势和突出的长期生存获益，是临床一线治疗的优先选择。

从中位随访2.5年的数据来看，获得客观缓解（ORR，CR+PR）的患者中位OS达到了39.3个月（95% CI: 36.5, NE），中位缓解持续时间（mDOR）为23.3个月，是化疗组（7.0个月）的三倍以上。在24个月时，维恩妥尤单抗联合方案组仍有约50%的患者维持客观缓解状态，呈现明确的长拖尾效应。进一步聚焦缓解深度的转化特征：在达到CR的患者中，66.2%最初为PR，经过持续规范治疗后转化为CR，且CR患者的治疗周期数明显长于PR患者，提示治疗持续时间与缓解深度密切相关⁷。

随后在2026年ASCO大会上，EV-302研究公布了中位3.5年（42.8个月）的长期随访结果⁸。数据显示，维恩妥尤单抗联合方案组的中位OS达33.6个月，而化疗组仅15.9个月（HR=0.53），42个月OS率为44.0% vs 24.6%。在应答人群中，维恩妥尤单抗联合方案组的ORR为66.7%（295/442），其中CR率为30.1%（133/442）；化疗组ORR为43.9%（195/444），CR率约14.4%。值得关注的是，PR转CR亚组患者的42个月OS率达82.4%，中位OS尚未达到，提示长期生存获益显著。此外，延长治疗周期并未增加新的安全性风险。基于EV-302应答者分析，在获得CR的患者中，近3/4（74.3%）可实现2年无瘤生存（即24个月时维持CR状态）⁹，与3.5年长期生存数据相互印证。

上述结果强调了持续治疗的临床重要性。患者在接受维恩妥尤单抗联合方案后，如果早期达到PR，不等于疗效已达平台，继续规范治疗有望实现从PR到CR的深度转化。CR患者的生存优势非常明确，持续治疗是实现深度缓解、进而获得长期生存的关键路径。长期随访未发现新的安全信号，临床实践中应鼓励耐受良好的患者坚持足疗程治疗，争取最大获益。持续治疗不仅帮助患者从PR走向CR，更是将深度缓解转化为长期生存的核心策略，临床应树立“规范、足疗程”的管理理念。

长期随访数据已充分验证了维恩妥尤单抗联合方案的持久疗效与可控安全性。在临床实践中，建立规范化的全程治疗管理路径，是最大化患者长期获益的关键。

治疗前应进行精准评估。该方案不受铂类耐受性限制，但需全面评估患者的肾功能、外周神经病变及血糖等基线状况，为后续治疗奠定安全基础。

治疗中应以CR为目标，坚持规范治疗周期。即使早期获得PR，也不应轻易停药，因为持续治疗有望推动PR向CR转化。建议每2-3周期进行影像学检查，及时判断疗效并指导后续决策。

安全性管理是保障治疗连续性的核心环节。2026年ASCO更新的3.5年随访数据再次证实，延长治疗周期未出现新的安全信号。常见不良反应如皮疹、周围神经病变、高血糖等多处于低级别，通过分级管理和剂量调整，绝大多数患者可耐受并持续治疗。对于复杂不良反应，建议联合皮肤科、肾内科、眼科等多学科协作，及时处理，保障治疗连续性。

此外，需关注后线治疗的衔接。对于疾病进展的患者，可考虑铂类再挑战或其他ADC药物，构建从一线到后线的全程治疗链条。

维恩妥尤单抗联合方案不仅疗效持久，而且安全性可控，支持长期用药。临床应建立从筛选、规范治疗、不良反应管理到后线衔接的全程路径，让更多患者从深度缓解走向长期生存。

以铂类为基础的化疗方案中位总生存期仅约12个月¹⁰，显著短于ADC联合免疫方案。晚期尿路上皮癌一线治疗已经从化疗时代迈入ADC联合免疫的“无铂”新时代。晚期尿路上皮癌一线治疗的历史性跨越，其本质并非单纯的数据更替，而是治疗理念的深层演进。

从“以毒攻癌”的化疗逻辑，到“精准制导、持续赋能”的ADC联合免疫策略，这一转变彻底重塑了临床对“治疗成功”的衡量标准。传统模式受限于毒性累积，往往止步于早期客观缓解；而新策略凭借可控的安全谱与持久的抗肿瘤活性，使“以CR为终极目标、以持续治疗为核心路径”成为现实。相当比例的部分缓解患者在规范续治后实现深度转化，而这一转化直接定义了长期生存的新基点。

这提示临床：决策的关注点应从“能否耐受”转向“能否深度获益”，从“短期评估”转向“全程管理”。中国学者深度参与并贡献亚洲证据，正推动这一理念在全球范围内的落地。让更多患者从缓解走向深度缓解，从生存走向长期生存，是精准医学时代赋予我们的核心使命。

从化疗时代迈入ADC联合免疫的“无铂”新时代，维恩妥尤单抗联合方案以翻倍生存、深度缓解、无需检测三大特征，重新定义了LA/mUC的一线治疗标准。亚洲人群尤为突出的获益数据，以及深度缓解转化带来的长期无瘤生存可能，为临床实践注入了强大信心。建立规范化全程治疗管理路径，将深度缓解转化为长期生存，是让更多患者从医学进步中切实获益的关键。