mHSPC一线标准治疗是雄激素剥夺治疗（ADT）联合ARPI，恩扎卢胺是其中的代表性药物^[2–4]。此前该团队已开发出NADIR多变量逻辑回归模型，用于预测mHSPC患者启动ARPI治疗后6个月内能否达到早期PSA深度缓解（PSA≤0.2ng/mL），并完成了初步验证^[5]。本次研究的核心目的，是借助这一经过初步验证的AI模型，基于奠定原研恩扎卢胺一线地位的大型III期ARCHES试验恩扎卢胺治疗队列，验证原研恩扎卢胺的早期PSA深度缓解能力与长期生存获益。

研究方法上，ARCHES试验是奠定原研恩扎卢胺mHSPC一线地位的全球多中心III期随机对照试验，将mHSPC患者随机分配至ADT+安慰剂组或ADT+恩扎卢胺组^[6]。本次研究将已完成初步验证、预先锁定且参数固定的NADIR模型，应用于试验中接受ADT+恩扎卢胺治疗的患者。通过5000次自助法抽样计算的受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估模型区分度，同时检测预测准确度指数（IPA）、灵敏度、特异度、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、阳性似然比（PLR）及阴性似然比（NLR）等多项性能指标；并采用Cox比例风险模型对6个月界标人群进行分析，以NADIR模型预测概率的三分位数分层，计算中、低三分位组相对于高三分位组的死亡风险比。

本次独立验证共纳入1125例无缺失数据的患者，其中559例接受恩扎卢胺治疗，是NADIR模型的大规模外部验证队列，研究结果充分证实了原研恩扎卢胺用于mHSPC一线治疗的PSA与生存获益。

在恩扎卢胺治疗下，约64%（n=360）的患者在启动治疗后6个月内达到PSA≤0.2ng/mL。模型的AUC为0.80（95% CI 0.76-0.83），IPA为23%；灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比及阴性似然比分别为0.82（0.77-0.86）、0.56（0.49-0.63）、0.77（0.72-0.81）、0.63（0.55-0.70）、1.85（1.57-2.17）和0.33（0.26-0.42）。

按NADIR模型预测的PSA缓解概率从高到低分为3个三分位组，各组的早期良好PSA缓解率分别为92%（88%-96%）、64%（57%-71%）及37%（30%-45%）。生存分析显示，与高三分位组相比，中、低三分位组患者的死亡风险分别是高三分位组的1.97倍（95% CI 1.33-2.91）和2.18倍（95% CI 1.48-3.21），即风险相对高出97%和118%，均具有统计学显著性。在启动ARPI治疗前接受ADT治疗不足3个月的亚组中，模型AUC仍达0.79（0.75-0.83），IPA为22%。

总体而言，这项研究借助已初步验证的NADIR模型，对ARCHES试验中原研恩扎卢胺联合ADT治疗的患者数据进行独立验证，结果显示NADIR模型具有良好的区分性能，可有效对接受恩扎卢胺治疗的患者进行早期良好PSA缓解及总生存期（OS）分层，更以精准的量化数据再次证明，原研恩扎卢胺能为mHSPC患者带来稳定且可预测的早期深度缓解与长期生存获益。

恩扎卢胺是一种新型口服ARPI，通过多重机制阻断雄激素受体通路，是当前mHSPC一线治疗的代表性ARPI之一^[2–4]。其关键性III期ARCHES试验是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入逾千例mHSPC患者，证实恩扎卢胺联合方案相较于ADT单药可显著降低影像学进展或死亡风险61%（HR 0.39，95%CI 0.30–0.50，P<0.001）。更重要的是，ARCHES研究更新了中位61.4个月随访结果显示，尽管在揭盲后，有32%对照组患者交叉接受恩扎卢胺 + ADT治疗，恩扎卢胺联合方案组患者5年生存率仍高达66%（vs. 53%），较ADT单药组显著降低死亡风险30%(HR 0.70，95%CI 0.58-0.85，P<0.001)，从而奠定了原研恩扎卢胺在mHSPC中的一线标准治疗地位^[6]。

本研究特别关注mHSPC患者接受恩扎卢胺治疗后PSA缓解情况，因为在临床中PSA是影响前列腺癌患者生存获益的关键因素，PSA＜0.2ng/mL可有效降低疾病进展风险及死亡风险^[7]。另一项III期ENZAMET研究显示，在接受恩扎卢胺联合治疗的患者中73%可达PSA≤0.2ng/mL，中位至PSA最低水平时间为5.4个月^[8]。此外，在接受恩扎卢胺联合治疗的患者中，如果可以在7个月时达到PSA≤0.2ng/mL，其8年生存率较未达到者翻倍（56% vs. 25%）^[8]。更重要的是，这部分患者前列腺癌死亡率低于未达到者的1/2（26% vs. 57%）^[8]。因此，mHSPC患者接受由恩扎卢胺治疗后7个月时的PSA水平对远期预后至关重要，PSA能够降至0.2ng/mL以下的患者生存获益更高，这充分解释了本研究特别关注的早期PSA深度缓解的原因。

从临床决策支持的角度来看，本研究模型在原研恩扎卢胺治疗队列中展现出优异性能具有临床应用前景。灵敏度达到82%，阳性预测值为77%，意味着该模型能够较为准确地识别出最终可从治疗中获得深度PSA缓解的患者^[1]，为临床选择原研恩扎卢胺方案提供了AI时代的精准依据。在临床中，这一信息有助于早期确立治疗信心，也让医生对患者后续的缓解轨迹有更清晰的预期。当模型给出高概率预测时，实际缓解率可达92%^[1]，这一结果使其具备了辅助临床沟通和随访规划的实际价值。

总体而言，本次研究通过成熟的NADIR模型，再次强力验证了原研恩扎卢胺治疗mHSPC的核心价值——同时印证了原研恩扎卢胺能让64%的患者在6个月内实现PSA深度缓解并转化为长期生存获益^[1]。而NADIR模型的临床应用，也将进一步助力原研恩扎卢胺实现更精准的个体化治疗，惠及更多mHSPC患者。