TEMPO-1为3期、双盲、安慰剂对照随机临床试验，于2019年12月至2024年6月在12个国家、102个研究中心开展。

纳入标准：受试者年龄40～80岁，符合英国帕金森病学会脑库诊断标准；改良霍恩-亚尔分级1级、1.5级或2级；病程≤3年；未用过左旋多巴/多巴胺激动剂，或既往治疗＜3个月。允许基线前90天内启用B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂，试验期间剂量稳定；禁止使用其他PD药物。

干预措施：受试者按1:1:1随机分组，分别接受固定剂量Tavapadon（每日5mg、15mg）或安慰剂；治疗27周（含滴定期）后行4周安全性随访。主要终点为运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第II部分与第III部分总分，从基线至第26周的最小二乘均值（LSM）变化值。关键次要终点包括：MDS-UPDRS第II部分评分从基线至第26周的LSM变化值；患者总体印象变化量表（PGIC）评为“明显改善”或“极大改善”的受试者比例。

共纳入529名受试者，随机分为Tavapadon 5mg组（n=177）、15mg组（n=177）、安慰剂组（n=175）；全部529名受试者纳入安全性分析集，520名符合改良意向治疗（mITT）人群标准。受试者平均年龄为63.7岁（标准差9.6岁），女性占35.3%。最常见的停药原因为不良反应（AE）及受试者主动退出。各组人口学资料及基线疾病特征均衡，符合早期PD人群特点：平均病程0.73±0.80年；基线MDS-UPDRS第II+III总分31.8±10.8分；137人（25.9%）合并使用MAO-B抑制剂。

主要终点（MDS-UPDRSII+III总分）：基线至第26周，Tavapadon 5mg组评分下降9.7分、15mg组下降10.2分，安慰剂组上升1.8分；两组与安慰剂组差异均极显著（P＜0.001），效应量分别为1.14、1.20。

图2MDS-UPDRS第II、III部分总分（A）与第II部分（B）LSM变化折线图

第5周即出现显著改善，疗效持续至治疗结束；亚组分析显示，Tavapadon在各预设亚组中均可改善运动功能。

关键次要终点

• MDS-UPDRS第II部分评分：5mg组下降1.6分、15mg组下降1.7分，安慰剂组上升0.9分；两组与安慰剂组差异均显著（P＜0.001）。

• PGIC改善率：第26周，5mg组45.5%、15mg组44.4%受试者评为“明显/极大改善”，安慰剂组仅12.2%（两组P均＜0.001）。

Tavapadon组不良反应发生率为79.4%、安慰剂组为57.1%；停药率分别为18.1%和4.0%，滴定期后停药率显著下降。与安慰剂组相比，Tavapadon组最常见不良反应（发生率＞5%）包括恶心、头痛、头晕；其他常见不良反应（发生率＞5%）有味觉障碍、疲劳、呕吐、口干、焦虑。

这项多中心、3期随机临床试验证实，Tavapadon可显著、有临床意义地改善早期PD患者症状。

每日一次5mg、15mg Tavapadon治疗26周，MDS-UPDRS第II+III总分分别下降9.7分、10.2分，为既往研究最小临床重要差异（＞4.9分）的2倍；同时显著改善日常活动能力（第II部分），患者主观改善率（PGIC）显著高于安慰剂组，获益真实可感知。

第5周（滴定期仅3mg剂量）即出现运动功能改善，疗效持续至治疗结束；PGIC改善率第5周升高，5mg组第14周、15mg组第18周达平台期，提示低剂量即可获益。Tavapadon安全性与耐受性良好，多数不良反应为轻中度，滴定期后停药率下降，与1/2期研究结果一致。

传统D2/D3激动剂易致冲动控制障碍、幻觉、嗜睡等不良反应；他伐帕东上述风险更低（分别为0.8%、3.1%、3.1%），安全性更优。该研究为固定剂量设计，未直接比较5mg与15mg剂量的疗效，但两组运动功能改善程度相近，与传统激动剂剂量-效应研究结果一致（如缓释罗匹尼罗8mg与12mg疗效相当）；5mg组头痛、幻觉发生率低于15mg组，提示低剂量安全性更优，临床可结合疗效与耐受性选择用药剂量。

TEMPO-1Ⅲ期随机临床试验证实，固定剂量他伐帕东（5mg、15mg）可显著改善早期PD患者运动功能，且安全性、耐受性良好。需进一步验证其长期疗效与安全性，TEMPO-4扩展试验正在开展。