引言：
随着学界对
2026年4月29日，英国儿科内分泌和糖尿病学会（BSPED）联合英国临床糖尿病学家协会（ABCD）在Diabetic Medicine上发布题为《2期1型糖尿病中替利珠单抗临床应用的考量：英国儿科内分泌与糖尿病学会（BSPED）和英国临床糖尿病学家协会（ABCD）共识声明》的共识声明。该共识为替利珠单抗的临床应用提供了极具实操性的用药前筛查、输注期监测及不良事件（AEs）等管理规范建议。
推荐建议 1：确诊2期1型糖尿病需要证明存在血糖代谢紊乱（Dysglycaemia），标准为：在单一时间点至少有两项异常糖代谢指标，或者相隔3至12个月在两次独立时间点上确认的同一异常指标。
推荐建议 2a：患者应根据英国绿皮书（UK Green Book）时间表接种所有适宜的最新疫苗，包括流感疫苗。(https://www.gov.uk/government/collections/immunisation-against-infectious-disease-the-green-book#the-green-book)
推荐建议 2b：(i) 在接受替利珠单抗输注前8周内及输注后12个月内应避免接种减毒活疫苗（Live vaccines）。 (ii) 不建议在开始替利珠单抗治疗前2周内及输注后6周内接种mRNA和灭活疫苗。
推荐建议 3： (i) 应在输注开始日期前不到4周内进行包括巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）在内的活动性病毒感染筛查。 (ii) 由于替利珠单抗具有免疫调节作用，确定是否适合使用替利珠单抗的筛查血液检测中应包含结核病、HIV、乙型肝炎和丙型肝炎的额外检测。 (iii) 检测结果应结合临床特征（在筛查和输注期间）进行解释。
推荐建议 4：替利珠单抗治疗不应给予孕妇或计划在30天内怀孕的女性。 在替利珠单抗给药期间不应继续母乳喂养。
推荐建议 5：提供替利珠单抗治疗的中心应配备受过无菌配制、给药和不良反应管理培训的专职人员。
推荐建议 6：如果遗漏了计划的输注，请在随后的连续几天内恢复给药以完成14天的疗程。切勿在同一天给药两次。
推荐建议 7a：启动替利珠单抗治疗前： (i) 中性粒细胞计数应 >1.5 × 10⁹/L (ii) 淋巴细胞计数应 >1.0 × 10⁹/L (iii) 血小板计数应 >150 × 10⁹/L (iv)
推荐建议 7b：替利珠单抗输注期间： (i) 如果中性粒细胞计数降至<0.5 × 10⁹/L，请根据临床判断并考虑暂停当天的输注。如果暂停输注后7天仍无恢复趋势，建议终止输注。 (ii) 如果淋巴细胞计数降至 <0.5 × 10⁹/L，请根据临床判断并考虑暂停当天的输注。如果暂停输注后7天仍无恢复趋势，建议终止输注疗程。 (iii) 如果血小板计数降至 <50 × 10⁹/L，建议暂停输注。如果暂停输注后7天仍无恢复，建议终止输注。 (iv) 如果血红蛋白降至低于100 g/L，应暂停输注；如果水平低于85 g/L，应直接终止输注。
推荐建议 8a：启动替利珠单抗治疗前： (i) 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）应 <正常值上限的2倍 (ii) 胆红素应 <正常值上限的1.5倍。
推荐建议 8b：替利珠单抗输注期间： (i) 如果ALT或AST ≥正常值上限的3倍，暂停当天的输注；如果3天后无恢复，则停止输注。 (ii) 如果ALT或AST ≥正常值上限的5倍，停止输注疗程。 (iii) 如果AST或ALT ≥正常值上限的3倍 且 胆红素 ≥正常值上限的2倍，停止输注疗程。 (iv) 如果胆红素 ≥正常值上限的2倍，暂停当天的输注；如果3天后无恢复，则终止输注。 (v) 如果胆红素 ≥正常值上限的3倍，停止输注疗程。
推荐建议 9：在白细胞下降阶段，建议患者在学校、办公场所和公共交通工具等公共场所佩戴口罩。此外，应采取标准的感染控制措施，包括洗手。
推荐建议 10a：提供替利珠单抗治疗的中心应具备： (i) 明确的预案，以便在需要时转入高依赖或重症监护室。 (ii) 能够随时获得血液科/免疫科和重症监护的支持。
推荐建议 10b：为降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险：(i) 给予解热镇痛药（扑热息痛或非甾体抗炎药 [NSAID]）和抗组胺药（
推荐建议 11a：在整个替利珠单抗给药期间需要进行严密的血糖监测。
推荐建议 11b：如果耐受性良好，替利珠单抗输注应继续进行，并根据需要针对
推荐建议 12：在剂量递增的第一周应避免在家中输注，因为这是最有可能发生不良事件的时期。
推荐建议 13：对接受过替利珠单抗治疗的个体的后续监测，应遵循最新版国家或地方共识指南（成人和儿童的监测指南可能有所不同）。
关键临床试验（TN10）表明，单次14天的静脉输注可将2期T1D患者进展为3期临床糖尿病的中位时间延缓约24个月。扩展分析进一步显示，治疗组中位延缓时间可达32个月，且50%的受试者在5年以上保持无病状态。
1. 严格的诊断界定
抗体与血糖双重异常：确认2期T1D需满足患者呈两种或多种胰岛自身抗体（IAb）阳性，且必须存在血糖代谢紊乱（Dysglycaemia）。血糖异常的判定必须基于：单次时间点上的至少两项异常糖代谢指标，或相隔3至12个月在两次独立时间点上确认的同一异常指标。
适用年龄范围：TN10试验受试者年龄为8至45岁。美国FDA已于2026年4月将适用年龄扩展至大于1岁（over 1 year）的2期T1D儿童。目前而言，特普利珠单抗对 45 岁以下的成年人已显示出疗效，但可能对年龄较大的人群也有益处。
2.
绝对禁忌：替利珠单抗不应给予孕妇或计划在30天内怀孕的女性。育龄期女性必须在用药前进行妊娠测试。
哺乳期提示：因单克隆抗体可能分泌至乳汁中，用药期间不应继续哺乳。
替利珠单抗通过特异性靶向T细胞受体的CD3-ε链发挥免疫调节作用（导致CD8+ T细胞部分耗竭）。防范特定感染是治疗前不可逾越的红线。
1. 疫苗接种时间窗
减毒活疫苗：在输注前 8周内 及输注后 12个月内 应绝对避免接种。
mRNA和灭活疫苗：不建议在输注前 2周内 及输注后 6周内 接种。
2. 基线实验室筛查
病毒与感染筛查：必须在输注前不到4周内（less than 4 weeks）PCR (IgM) 阴性，并伴随无急性感染临床证据。同时需完成结核病（推荐使用Quantiferon Gold，同样要求阴性且无急性感染临床证据）、HIV、乙肝及丙肝的血清学阴性筛查。
血液系统底线：血红蛋白 >100 g/L；血小板 >150 × 10⁹/L；淋巴细胞计数 >1.0 × 10⁹/L；中性粒细胞计数 >1.5 × 10⁹/L。
肝胆系统底线：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）需 <正常值上限（ULN）的2倍；胆红素需 < 1.5倍ULN。
替利珠单抗标准疗程为连续14天每日静脉输注（前5天为剂量递增期，第6至14天为维持期）。期间需根据三大常见不良事件进行严格干预：
1. 血液学事件与患者日常防护
淋巴细胞、白细胞和中性粒细胞下降极其常见（淋巴细胞减少发生率近80%），这主要源于白细胞一过性边缘化转移，多在28天内自行恢复。
日常防护强制要求：在白细胞下降期，强烈建议患者在公共场所（如学校、办公室、公共交通工具）佩戴口罩，并严格采取包括洗手在内的标准感染控制措施。
监测与干预阈值：
淋巴/中性粒细胞：若<0.5 × 10⁹/L，应结合临床判断考虑暂停当日输注；若暂停7天后仍无恢复趋势，建议终止疗程。
血小板：若<50 × 10⁹/L 需暂停输注；若暂停7天后无升高则终止。
血红蛋白：若<100 g/L 必须暂停等待恢复；若跌破 <85 g/L，必须直接终止治疗。
2. 肝酶升高指征（最常见停药原因）
转氨酶升高发生率约为25%，需严格依据阈值干预。
暂停指征：ALT/AST ≥3倍ULN，或胆红素 ≥2倍ULN（若暂停3天未恢复则彻底终止）。
绝对终止指征：符合以下任一情况必须终止：ALT/AST ≥5倍ULN；或者胆红素 ≥3倍ULN；或者出现联合异常（ALT/AST ≥3倍ULN 且 胆红素 ≥2倍ULN）。
3. 细胞因子释放综合征（CRS）
CRS通常发生于输注的前3至5天，主要表现为
输注中断处理：若患者遗漏了某日的计划输注，不能在同一天给予双倍剂量，而应在随后的连续几天内顺延补足14天的总疗程。
血糖一过性恶化：输注期间可能会观察到短暂的血糖恶化甚至达到3期T1D标准，但这通常是可逆的，患者后续往往无需持续依赖胰岛素。用药期间需常规监测
家庭输注风险防范：鉴于前5天（剂量递增期）是不良反应（如CRS）发生率最高的时间段，共识明确建议：剂量递增的第一周应避免在家中进行输注。
《BSPED/ABCD共识》确立了高度严谨的实操边界：疾病修饰疗法虽为1型糖尿病管理带来了突破，但在真实世界的应用中，必须恪守严密的前期筛查壁垒与标准化的不良事件扑救方案，这是保障患者安全、实现临床获益最大化的根本前提。
参考文献
本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学
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