复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）是血液肿瘤领域的治疗难点之一，此类患者接受传统挽救治疗，缓解率有限，5年总生存（OS）率仅为10%左右1，迫切需要新的治疗手段。2026年4月25日，《CSCO恶性血液病诊疗指南（2026）》正式发布2。新版指南对于R/R AML诊疗内容进行了重要更新，包括结合国内外的循证医学证据对靶向治疗的推荐进行了系统更新，涉及BCL-2抑制剂和Menin抑制剂等。本文特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授对指南更新要点进行解读。
复发/难治AML治疗选择中对于适合强化疗、晚期复发患者的靶向药物治疗修改为靶向药物联合化疗。
靶向药物治疗中增加了Menin 抑制剂 zifomenib，并进一步明确了revumenib可用于NPM1突变或KMT2A基因重排的AML患者，zifomenib可用于NPM1突变的AML患者。
增加了维奈克拉(venetoclax)+FLAG以及脂质体米托蒽醌+阿糖胞苷+维奈克拉方案
增加了特定靶向药物的具体用法。
将IDH1抑制剂艾伏尼布纳入I级专家推荐。
将利沙托克拉、索托克拉纳入III级专家推荐。
本次指南更新的一大亮点为，新增了索托克拉等作为早期复发(＜12个月)且适合强化疗患者的III级推荐，推荐索托克拉等作为维奈克拉的替代药物2。
表1：2026版CSCO指南对于早期复发、适合强化疗R/R AML患者的治疗推荐
对于复发/难治AML，由于耐药克隆演变导致对既往治疗反应下降，同时叠加患者耐受性下降以及可选治疗手段有限等多种原因，患者接受挽救治疗的缓解率和生存期有限，尤其是对于早期复发（通常定义为首次缓解后＜12个月复发）患者。近年来，随着对BCL-2通路在AML细胞凋亡调控中的作用机制认识加深，BCL-2抑制剂联合方案已经成为初治AML的标准治疗；但在复发/难治AML患者中，仍需进行更多的探索。
索托克拉作为新一代BCL-2抑制剂，在分子结构上进行了多重创新优化：通过与BCL-2蛋白形成氢键、疏水作用及硫π作用三重作用力，使其对BCL-2蛋白的结合力更高；除此之外，通过结构优化索托克拉对BCL-2/BCL-XL选择性更高、半衰期更短，无明显药物蓄积3,4。
在全球多中心I/II研究（BGB-11417-103）中，索托克拉联合阿扎胞苷治疗R/R AML患者表现出了优异的抗白血病活性5：在68例R/R AML患者中， CR/CRi率达45.6%，CR率为27.9%；总人群中20.6%实现MRD阴性；安全性方面，在不同剂量组之间均展示了良好的耐受性：常见TEAE为中性粒细胞减少、感染和血小板减少；因TEAE导致的治疗停药为10.3%；无TLS发生。
2026年CSCO指南新增索托克拉等BCL-2抑制剂作为早期复发(＜12个月)且适合强化疗R/R AML的III级推荐，为后续临床探索与应用提供了依据。期待未来更多创新治疗手段，以不断丰富治疗选择并推动R/R AML治疗模式演变，从而进一步改善患者预后。
贡铁军 教授
哈尔滨血液病肿瘤研究所副所长
中华医学会血液学分会常务委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会副主任委员、白血病专家委员会副主任委员、淋巴瘤专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、血液病转化专委会常委
中国医院协会血液学机构分会常委
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
《中华血液学杂志》通讯编委、《白血病 淋巴瘤》编委
黑龙江省医学会血液学分会副主任委员
黑龙江省抗癌协会血液肿瘤专委会侯任主任委员
黑龙江省医师协会淋巴瘤骨髓瘤专委会副主任委员
参考文献
1.Moore CG, Stein A, Fathi AT, Pullarkat V. Am J Hematol. 2025;100 Suppl 2:23-37.
2.CSCO恶性血液病诊疗指南（2026）
3. Liu J, et al. Blood. 2024 May 2;143(18):1825-1836.
4.Guo Y, et al. J Med Chem. 2024 May 23;67(10):7836-7858.
5.Montesinos P, et al. 2025EHA. PF491.
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