临床背景与顾虑：为何1型糖尿病成为GLP-1的“禁区”？

GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）已成为现代内分泌学中最常用的处方药类别之一，通过改善血糖控制、降低心血管风险、保护肾脏以及减轻体重，重塑了2型糖尿病的治疗格局。然而，GLP-1 RAs在1型糖尿病人群中的应用仍处于未充分探索的阶段。

近期数据显示，目前约有37%的1型糖尿病患者合并肥胖，但GLP-1 RAs尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于该适应证，且其商业获批的关键性临床试验也排除了1型糖尿病患者。限制其超适应证使用的主要临床担忧在于糖尿病酮症酸中毒（DKA）的潜在风险。由于1型糖尿病患者完全依赖外源性胰岛素，GLP-1 RAs的食欲抑制和胃排空延迟作用可能导致患者在进食减少时做出不适当的胰岛素剂量下调，进而诱发DKA。此外，胰腺炎也是该类药物备受临床关注的安全信号。

真实世界数据：AACE 2026最新研究设计与基线特征

由于缺乏专门针对该人群的随机对照试验数据，超适应证开具这些药物的临床医生一直缺乏真实世界证据来指导用药及风险咨询。在2026年AACE年会上，来自罗马琳达大学医疗中心的内分泌学研究员Justin Do博士及其团队公布了一项最新研究，填补了这一空白。

该研究为一项回顾性横断面队列分析，纳入了2024年7月至2025年7月期间在单中心就诊的7377名1型糖尿病成年患者。其中，255名患者接受了GLP-1 RA治疗，处方最常见的是司美格鲁肽（167例）和替尔泊肽（60例），此外还包括度拉糖肽（19例）和利拉鲁肽（9例）。基线数据显示，与非使用组相比，GLP-1 RA组患者的平均年龄更大（45岁 vs 37岁）、平均BMI更高（33.4 vs 26.6 kg/m²），且以女性群体为主（65.2%）。

核心研究发现：安全性与潜在临床获益

研究的主要终点是基于ICD-10编码记录的DKA或胰腺炎住院率。结果令人鼓舞：

局限性与未来展望

尽管数据呈现积极趋势，但研究者客观地指出了本研究存在明显的局限性。这包括单中心回顾性设计导致的普适性受限，以及暴露队列规模较小，可能不足以检验出罕见不良事件。此外，该研究缺乏关于GLP-1 RA给药剂量和治疗持续时间的数据，且依赖于ICD-10编码而非详细的病历确诊。更重要的是，研究易受选择偏倚的影响，因为能够超适应证获得GLP-1 RAs处方的患者往往属于受临床监测更严密或代谢管理更好的亚群。

综上，正如Do及其同事在结论中所言：“GLP-1 RA疗法可能为1型糖尿病成人患者带来有意义的临床获益，但仍需要进一步的研究在这一人群中加以验证”。