崔景秋教授:醛固酮相关性高血压、低血钾的临床诊断思路解析
发布时间:2026-05-10   

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导读

2026年4月10-12日,2026年胰岛代谢学术会议在南京顺利召开。本次会议围绕胰岛代谢与免疫、胰岛功能等内容展开,密切结合胰岛相关的免疫和代谢科学问题、临床问题以及临床诊疗新技术,邀请国内外胰岛、免疫、代谢方面的知名专家介绍国内外最新基础和临床研究进展,同时邀请同道充分交流讨论,以提高胰岛、免疫、代谢相关科学研究和临床研究技术水平。


在本次会议上,天津医科大学总医院崔景秋教授带来了题为《醛固酮相关性高血压、低血钾的诊断思路》的精彩报告。崔教授通过多个临床病例,系统梳理了以高血压、低血钾为主要表现的内分泌相关疾病的诊疗思路,从临床常见的“低钾血症”出发,层层递进,为年轻医生提供了一套清晰的诊断流程图。



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一、继发性高血压:不可忽视的“隐形杀手”



1.1继发性高血压的常见病因与危害


继发性高血压的常见病因主要包括三大类:肾实质性、肾血管性高血压;内分泌性高血压(以高血压起病的内分泌疾病至少15种);精神心理问题引起的高血压。


继发性高血压的危害显著,其发生心血管病、脑卒中、肾功能不全的危险性更高,而病因常被忽略以致延误诊断。正确诊断内分泌高血压对这部分患者具有重要意义,可为其提供临床治愈的机会(或通过手术,或通过特异的降压药和治疗策略)。



1.2继发性高血压的临床线索


临床工作中,出现以下一般临床特征时,需警惕继发性高血压可能:


  • 重度或难治性高血压(难治性高血压定义:尽管同时使用恰当剂量的3种不同类型的降压药,包括一种利尿剂,但高血压仍持续存在);

  • 之前血压平稳的患者出现血压急性升高;

  • 小于30岁、无肥胖、无高血压家族史且无其他高血压危险因素(如肥胖)的患者出现高血压;

  • 恶性或急进型高血压[有终末器官损害征象(如视网膜出血或视乳头水肿心力衰竭、神经功能障碍或急性肾损伤)的重度高血压患者];

  • 证实发病年龄在青春期之前。



1.3内分泌高血压的常见病因分类


内分泌高血压的常见病因共计至少15种(图1)。


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图1 内分泌高血压的常见病因



1.4按肾素水平分类的高血压类型


若按肾素水平分类,高血压可分为高肾素性高血压和低肾素性高血压两大类:


  • 高肾素性高血压:常见病因包括肾素分泌肿瘤、肾血管性高血压、恶性高血压和其他肾小血管疾病、嗜铬细胞瘤和其他儿茶酚胺分泌肿瘤;

  • 低肾素性高血压:常见病因包括原发性醛固酮增多症糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症、Liddle综合征、表观盐皮质激素增多症等。





二、低钾血症的病因鉴别思路



2.1低钾血症的核心判断标准


当临床遇到血清钾<3.5mmol/L的患者时,在排除假性低钾血症后,应优先检测尿钾排泄率(图2):


  • 24h尿钾排泄量:血钾<3.5mmol>25mmol/d;血钾<3.0mmol>20mmol/d;

  • 单次尿标本:TTKG≥3(TTKG=(尿/血[K])/(尿/血渗透压))、尿钾/尿肌酐(mmol/mmol)≥2、尿钾浓度≥15mmol/L。


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图2 尿钾排泄率检测



2.2血钾降低、尿钾降低的常见病因


当患者出现血钾降低且尿钾排泄率降低时,需考虑转移性失钾摄入不足肾外失钾几类情况:


(1)转移性失钾


临床中与内分泌相关的转移性失钾常见场景包括:酸中毒恢复期或碱中毒(pH每升高0.1,血钾下降0.7mmol/L);使用大量葡萄糖胰岛素;周期性低钾麻痹,AD遗传等(图3)。


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图3 低钾血症的发生原因:转移性失钾相关因素


(2)摄入不足


主要包括禁食或厌食(肾脏保钾功能较差,禁食或厌食超过1周可发生低钾血症)、营养不良、慢性酒精中毒、短肠综合征等,此类情况更多是作为诱因或合并因素存在(图4)。


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图4 低钾血症的发生原因:摄入不足相关因素


(3)肾外失钾


分为经汗液失钾和经胃肠道失钾(图5):


  • 经汗液失钾:大量出汗一般不会引起低血钾(汗液含钾仅9mmol/L),但罕见囊性纤维化(CF)因汗腺导管氯通道异常,导致失钠失氯,继发醛固酮增多,可进一步加重低钾;

  • 经胃肠道失钾:除促腹泻等常见情况外,与内分泌相关的疾病为血管活性肠肽瘤(VIPoma),可表现为大量水样泻、低钾、代谢酸中毒等。


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图5 低钾血症的发生原因:肾外失钾相关因素



2.3血钾降低、尿钾增高(经肾失钾)的诊断思路


当患者出现血钾降低、尿钾增高(经肾失钾)时,需结合血气分析和血压情况进一步鉴别,具体思路如下:


(1)若血气分析pH值为酸性(代酸):需考虑肾小管酸中毒、酮症酸中毒这类疾病;

(2)若血气分析pH值为不酸:需进一步观察血压情况:


  • 血压不高:常见于Bartter综合征、Gitelman综合征,或使用利尿剂的情况;

  • 血压增高:需询问患者是否使用利尿剂;若未使用利尿剂,需进一步检测血尿皮质醇6

       

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图6 血钾降低、尿钾增高(经肾失钾)的诊断思路





三、Liddle综合征的诊疗要点



3.1疾病概念与发病机制


Liddle综合征即假性醛固酮增多症,是一种罕见的染色体显性遗传病,1963年由Grant Liddle对该疾病进行详尽描述并命名。具体发病机制为:Liddle综合征的遗传异常涉及SCNN1ASCNN1BSCNN1G基因的功能获得性突变,这些基因分别编码肾小管上皮细胞钠通道蛋白(ENaC)的αβγ亚基。胞浆内C-端富含脯氨酸酪氨酸的序列(PY)缺失或替换,使得这些亚基无法与细胞内泛素蛋白连接酶(Nedd4)结合。正常情况下Nedd4可清除细胞表面管腔钠通道,当ENaC清除失败时,钠重吸收增加,容量负荷增加,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),导致肾素、醛固酮水平低下,无法相应减少钠通道数量,从而出现类似醛固酮增多症效应的“功能获得”。



3.2临床表现


Liddle综合征的典型临床表现包括:青少年发病;对醛固酮抑制剂螺内酯不敏感,而对上皮钠通道抑制剂阿米洛利氨苯蝶啶非常敏感(图7)。


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图7 Liddle综合征的临床表现



3.3诊断要点


高血压伴低血钾、类似原发性醛固酮增多症、肾素及醛固酮水平降低以及对螺内酯反应差,都是Liddle综合征的重要临床诊断线索,确诊需行基因检测


基因检测适用于有或无阳性家族史的早发性高血压、低钾血症、低肾素和低醛固酮患者。考虑到该病为常染色体显性遗传(50%的传播风险)和一些家系报道的变异表型,还必须对突变携带者的一级亲属进行基因筛查。



3.4鉴别诊断


(1)与原发性醛固酮增多症(PA)鉴别


PA与Liddle综合征的主要鉴别点:①醛固酮水平一般较高;②多数PA患者肾上腺CT扫描可见增生或者腺瘤;③螺内酯治疗有效(图8)。


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图8 PA与Liddle综合征的鉴别诊断


(2)与表观盐皮质激素过多综合征(SAME)鉴别


SAME与Liddle综合征的主要鉴别点:①常伴有第二性征缺乏的临床特征;②肾素及醛固酮水平下降不如Liddle综合征明显,血压升高程度高;限盐、补钾及螺内酯治疗效果显著;③基因检测可发现其为11-HSD基因突变所致(图9)。


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图9 SAME与Liddle综合征的鉴别诊断


(3)与先天性肾上腺皮质增生症(CAH)鉴别


CAH与Liddle综合征的主要鉴别点:①使用地塞米松氢化可的松可纠正高血压和低血钾;②CT检查可发现肾上腺皮质增生;③第二性征常缺乏;④基因检测可发现21-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3β羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷等(图10)。


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图10 CAH与Liddle综合征的鉴别诊断



3.5治疗原则


Liddle综合征的常规治疗包括限盐,口服阿米洛利或氨苯蝶啶,这两种药物为ENaC抑制剂(图11)。


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图11 Liddle综合征的治疗





四、醛固酮相关性高血压低血钾的临床梳理


临床工作中,醛固酮相关性高血压低血钾涉及多种疾病,除上述Liddle综合征外,还包括以下常见类型,需注意鉴别(图12)。


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图12 醛固酮相关性高血压低血钾的临床梳理





小结


崔景秋教授围绕醛固酮相关性高血压低血钾的诊断思路展开了系统分享,从继发性高血压的核心认知入手,梳理了低钾血症的病因鉴别逻辑,重点解析了Liddle综合征的诊疗要点,并总结了临床常见的醛固酮相关性疾病的鉴别要点。为临床医生处理高血压低血钾相关疾病提供了清晰的诊疗思路。


专家简介


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崔景秋 教授

  • 医学博士,天津医科大学总医院内分泌代谢科副主任,主任医师,博士研究生导师

  • 美国密歇根大学内分泌与糖尿病研究中心博士后访问学者

  • 中华医学会内分泌学分会委员兼甲状腺学组秘书,中国老年学会糖尿病专委会常委,中国老年学会内分泌专委会常委,中国医师协会内分泌定考委员会委员,中国女医师协会糖尿病专委会委员,中国医师协会内分泌代谢分会高尿酸学组成员,天津中西医结合学会内分泌学分会主任委员,天津市医学会内分泌学分会副主任委员,天津市医疗健康学会糖尿病专委会副主任委员,天津市整合医学会肾病与代谢专委会副主任委员,天津市精准医疗学会内分泌精准治疗专委会副主任委员,天津医科大学总医院新世纪人才

  • 主持参与国家自然科学基金、天津市科委基础研究计划重点项目、国家人社部回国留学人员择优资助项目、国家科技部慢病项目等多项国家与省部级科研课题,曾获天津市科技进步一、三等奖和天津医科大学优秀博士学位论文奖,发表学术论文80余篇






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