5月2日至5日，2026年美国消化疾病周（DDW 2026）在美国芝加哥盛大召开。DDW 2026的会议主题为“Discovery at Every Turn”（处处兼有发现），来自世界各地的消化领域专家学者在大会上分享消化疾病的最新研究进展与前沿成果，开启“发现之旅”。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院曹倩教授团队报告了一项原创性研究，采用多组学分析揭示了多胺驱动的成纤维细胞功能障碍在肛周瘘管型克罗恩病中的作用。该研究通过转录组测序、单细胞RNA测序和非靶向代谢组学分析，系统描绘了肛周瘘管型克罗恩病（PFCD）与特发性肛周瘘（IPF）及非瘘管对照组之间在细胞组成、炎症信号通路及代谢特征上的差异，发现局部多胺（尤其是亚精胺）积聚可抑制成纤维细胞的增殖和迁移，导致组织修复受损。这一发现为理解肛周瘘管型克罗恩病难以愈合的生物学机制提供了新视角，并提示多胺代谢或可作为促进瘘管愈合的潜在治疗靶点。

PFCD是一种由炎症驱动的特殊类型肛瘘，其发病机制与以隐窝腺感染为主的特发性肛周瘘存在本质差异。PFCD常常表现为慢性持续性炎症、复杂瘘管形成以及愈合不佳，即使联合手术和药物治疗，疗效仍有限。而IPF多数可通过局部引流干预恢复良好。导致这两种疾病临床行为差异背后的生物学基础尚不清楚。本研究旨在阐明PFCD的独特病理特征，并探索潜在的治疗靶点。

本研究纳入26例PFCD患者、26例IPF患者和3例痔疮患者作为非瘘管对照者。收集手术标本进行转录组测序、单细胞RNA测序和非靶向代谢组学分析。利用CCD-18co人结肠成纤维细胞系进行体外功能实验，通过CCK-8细胞增殖检测、凋亡检测和划痕实验，评估多胺代谢物对成纤维细胞表型的作用。

单细胞RNA分析显示，PFCD具有独特的细胞组成和分子特征（图1A、B）。与非瘘管对照组和IPF患者相比，PFCD表现出更显著的炎症反应和组织修复能力受损（图1C）。PFCD和IPF均表现出NF-κB和TNF信号通路激活，但PFCD中IFN-γ和JAK/STAT信号通路的激活更强（图1D、E）。

图1 单细胞RNA测序分析及炎症表达模式

PFCD患者修复性成纤维细胞和肌成纤维细胞比例降低（图2A、B），这些细胞中促炎基因上调，并伴随多胺代谢紊乱（图2C、D）。非靶向代谢组学分析证实，PFCD患者瘘管组织局部的亚精胺水平升高（图2E）。体外实验表明，亚精胺和精胺可抑制成纤维细胞增殖，而亚精胺和腐胺可抑制CCD-18co细胞迁移（图2F-H），提示局部多胺蓄积可能损害成纤维细胞介导的组织修复过程。

图2 多胺代谢调控成纤维细胞修复功能

本研究系统描绘了克罗恩病肛瘘的免疫-基质细胞及代谢微环境特征，揭示了其与普通肛瘘在炎症机制和组织修复能力上的显著差异。局部多胺异常积累可能通过抑制成纤维细胞功能，导致组织修复障碍和瘘道持续存在。靶向 PFCD 中的多胺代谢异常，有望成为促进瘘道愈合的潜在治疗策略。

专家简介

曹倩 教授

• 主任医师 博士生导师

• 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 消化内科主任

• 亚洲炎症性肠病组织临床研究组委员

• 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组顾问

• 中华炎性肠病杂志社青年学术组常务副组长

• 浙江省医师协会炎症性肠病专委会主任委员

• 浙江省医师协会消化分会副会长

• 浙江省医学会炎症性肠病学组组长