对于新辅助治疗后达到病理学完全缓解（pCR）的绝经前HR+/HER2+乳腺癌患者，辅助OFS虽有一定治疗获益，但伴随明显不良反应，其临床价值尚待进一步明确。

该研究为一项回顾性队列研究，纳入2008年-2021年间接受新辅助化疗及抗HER2治疗后达到pCR，且后续接受手术的绝经前HR+/HER2+乳腺癌患者。根据是否使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对辅助内分泌治疗进行分类。采用Cox比例风险模型分析无病生存期（DFS）和无远处转移生存期（DMFS）。根据基线临床淋巴结状态（cN）和雌激素受体比例评分（ER PS）进行亚组分析。

研究共纳入333例患者：其中114例（34.2%）接受以GnRHa为基础的内分泌治疗，219例（65.8%）未接受。

随访期间共观察到21例复发或死亡事件以及12例远处转移事件。GnRHa的使用与DFS改善（HR=0.68，95%CI  0.23-1.69）或DMFS改善（HR=0.27，95% CI 0.03-1.14）无显著相关性。相比之下，基线临床淋巴结状态cN3与较差的预后密切相关，尽管患者已达到pCR（DFS HR 4.29，95% CI 1.70-10.36；DMFS HR 4.72，95% CI 1.44-14.88）。治疗前较高的ER PS与DMFS改善独立相关（HR 0.63，95% CI 0.43-0.93）。尽管应用GnRHa在减少远处复发方面呈现一致的趋势，但事件数量有限，未达到统计学显著性。

对于在接受新辅助治疗后达pCR的绝经前HR+/HER2+乳腺癌患者来说，常规升级至以GnRHa为基础的OFS并未显示出明确的生存获益。鉴于达pCR后患者预后良好，辅助内分泌治疗应个体化制定，需考虑基线淋巴结负荷，而非统一使用OFS。

对于HR+绝经前乳腺癌患者，既往研究已证实特定群体应用他莫昔芬联合OFS治疗可获确切临床获益。然而，该策略在真实世界中的有效性以及如何实现最佳患者筛选，尚存争议。本研究旨在评估真实临床实践中他莫昔芬联用OFS的疗效，并着重阐明不同暴露定义及分析策略对结果产生的影响。

本回顾性队列研究连续纳入2013-2018年间，于单中心接受手术治疗、年龄≤45岁、绝经前HR+/HER2-的I-III期乳腺癌女性患者。并以内分泌治疗启动日作为统一的时间零点，评估他莫昔芬单药组与他莫昔芬联合OFS组在无病生存期（DFS）、乳腺癌无病间期（BCFI）及总生存期（OS）方面的疗效差异。

初步分析采用Cox比例风险模型，校正变量包括年龄（<40岁 vs 40-45岁）、肿瘤大小（<2.0 cm vs ≥2.0 cm）、淋巴结状态及组织学分级。

常规多变量校正及PSM分析提示，绝经前HR+乳腺癌患者应用OFS联合他莫昔芬可能带来DFS及OS获益。但经landmark分析校正不朽时间偏倚后DFS获益明显减弱，且在低风险人群中未观察到明确获益。该结果提示，在观察性研究中，疗效评估对统计方法及暴露定义高度敏感，OFS的临床获益仍需结合患者风险分层及方法学严谨性进行审慎解读。