研究设计与患者

BE RADIANT为一项3b期、多中心、随机、双盲、活性对照试验，包含16周初始双盲期、32周维持双盲期和96周开放标签扩展期（总治疗3年）。研究起止时间：2018年6月13日至2023年8月9日。

图1 BE RADIANT研究设计图

3年研究设计流程：比奇珠单抗组和司库奇尤单抗组在双盲期分别接受相应治疗，1年后司库奇尤单抗组患者全部转为比奇珠单抗开放标签治疗，64周后所有患者均接受比奇珠单抗每8周一次给药。

干预方案：

-比奇珠单抗组：320 mg，每4周一次至第16周，之后每4周或每8周一次至1年，随后进入OLE。

-司库奇尤单抗组：300 mg，每周一次至第4周，之后每4周一次至1年，随后在OLE中转为比奇珠单抗（每4周或每8周一次）。

-所有患者在64周后均接受比奇珠单抗每8周一次给药。

患者分组：基线共随机743例（比奇珠单抗组373例，司库奇尤单抗组370例）。进入OLE的患者中，连续比奇珠单抗治疗组336例（比奇珠单抗/比奇珠单抗），司库奇尤单抗转换组318例。其中，有177例连续比奇珠单抗患者接受了已获批的给药方案（320 mg每4周/8周）。

评估指标

1.银屑病症状与影响测量（P-SIM）：包括瘙痒、皮肤疼痛、鳞屑3个条目，24小时回忆，0~10分数字评定量表（0=无症状/影响）。主要报告P-SIM=0（无症状）的患者比例。

2.皮肤病生活质量指数（DLQI）：10个条目，总分0~30分，按严重程度分为：0~1（无影响）、2~5（小影响）、6~10（中度影响）、11~20（很大影响）、21~30（极大影响）。报告DLQI 0/1（对生活无影响）及各单项评分为0的比例。

3.全球银屑病评估（PGA‑Psoriasis）：患者自评“目前银屑病相关症状严重程度”，5级从“无症状”到“非常严重”。

4.临床与生活质量同步达成：包括PASI=0且DLQI 0/1、PASI≤2且DLQI 0/1、BSA≤1%且DLQI 0/1、BSA≤3%且DLQI≤5。

统计方法：1年内采用无应答结转（NRI）和观测值（OC）；1~3年采用改良无应答结转（mNRI）——因缺乏疗效或治疗相关不良事件停药者视为无应答，其他缺失数据用多重插补。所有P值均为名义P值（探索性解释）。

患者基线特征

基线时，两组患者的人口学特征和PRO得分均衡。比奇珠单抗组平均年龄45.5岁，67.6%为男性；司库奇尤单抗转换组平均年龄44.5岁，65.7%为男性。基线时，约95%以上的患者存在瘙痒和鳞屑症状（P‑SIM评分>0），约80%存在皮肤疼痛（表1、表2）。

表1 双盲期随机患者基线P‑SIM和DLQI得分（均数±SD）

瘙痒（比奇珠单抗组6.6±2.8，司库奇尤单抗组6.8±2.7）；DLQI总分（10.8±6.6 vs 11.3±7.2）。

表2进入开放标签扩展期患者的基线患者报告结局评分

P-SIM症状清除（瘙痒、皮肤疼痛、鳞屑）

图2 瘙痒、皮肤疼痛、鳞屑P‑SIM=0的患者比例，至1年（NRI）和1~3年（mNRI）

比奇珠单抗组在4周、1年时均显著优于司库奇尤单抗组，转换组在入OLE后快速升至与连续组相近水平，并维持至3年。

-瘙痒：基线时仅约3%患者无症状。治疗4周后，比奇珠单抗组34.0%达到瘙痒消失（P-SIM=0），司库奇尤单抗组25.1%（调整RD 9.2%，P=0.005）。1年时，比奇珠单抗组60.9%，司库奇尤单抗组48.1%（P<0.001）。3年时，连续比奇珠单抗组和转换组分别有约60%和约50%保持瘙痒消失（mNRI）。

-皮肤疼痛：基线无症状者分别为19.6%和12.7%。4周时比奇珠单抗组74.5% vs 司库奇尤单抗组60.0%（P<0.001）；1年时78.6% vs 70.8%（P=0.01）。3年时两组均维持>70%。

-鳞屑：基线无症状者<2%。4周时比奇珠单抗组46.1% vs 21.6%（P<0.001）；1年时70.5% vs 49.7%（P<0.001）。3年时连续组约67%，转换组约55%。

DLQI生活质量改善

图3 1年内DLQI严重程度分类的分布变化

比奇珠单抗组在4周和1年时“无影响”（DLQI 0/1）比例显著更高。

-基线时两组DLQI 0/1比例相近（5.6% vs 5.1%）。

-4周时，比奇珠单抗组57.9%达到DLQI 0/1，司库奇尤单抗组40.8%（调整RD 17.2%，P<0.001）。

-1年时，比奇珠单抗组77.7%，司库奇尤单抗组70.3%（P=0.02）。

-3年时，连续比奇珠单抗组DLQI 0/1率为80.3%（mNRI），转换组在转换后达到相似高水平。

在DLQI各单项中，基线影响最大的条目为条目1（瘙痒/刺痛/疼痛）、条目2（尴尬/自我意识）和条目4（着装选择）。1年时，比奇珠单抗组这些条目评分为0的比例显著高于司库奇尤单抗组（条目1: 66.8% vs 52.2%；条目2: 82.3% vs 72.4%；条目4: 85.5% vs 78.6%）。转换组在OLE后同样达到与连续组相当的改善。

临床与生活质量同步达成

-PASI=0且DLQI 0/1：4周时比奇珠单抗组11.5% vs 司库奇尤单抗组4.6%（P<0.001）；1年时61.7% vs 42.7%（P<0.001）。在OLE入组时，连续组和转换组的同步达成率分别为69.2%和48.5%；转换后，3年时两组分别达到62.2%和63.8%。

-其他同步终点（PASI≤2+DLQI 0/1；BSA≤1%+DLQI 0/1；BSA≤3%+DLQI≤5）均呈现一致趋势。

患者整体评估（PGA‑Psoriasis）

治疗4周时，比奇珠单抗组21.7%患者自评为“无症状”，司库奇尤单抗组12.4%（P=0.001）；1年时分别为61.4%和43.2%（P<0.001）。

本研究表明，比奇珠单抗首次给药后4周即快速改善患者报告的瘙痒、皮肤疼痛和鳞屑，这些获益持续至3年。与司库奇尤单抗相比，比奇珠单抗在第4周、第1年实现更高的症状清除率。早期达到DLQI 0/1的患者比例（4周57.9%）高于既往报道的同类生物制剂（如risankizumab 16周66.4%，ixekizumab 1年81.6%，brodalumab 4周33.9%）。尽管不同试验的统计方法和人群不可直接比较，但这些数据支持比奇珠单抗为患者提供快速且有临床意义的生活质量改善。

本研究的优势包括：大样本、长期随访、使用严格的mNRI法（因缺乏疗效或治疗相关不良事件停药者视为无应答），即便如此，3年时仍有超过80%的连续治疗患者达到DLQI 0/1。

研究局限性：所有比较探索性，未进行多重性校正；OLE为开放标签可能导致报告偏倚；长期PRO分析未包含最初随机分组时未进入OLE的患者。

在这项3b期随机临床试验及其开放标签扩展期中，比奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病患者表现出快速、持久的症状改善和健康相关生活质量提升，持续至3年。从司库奇尤单抗转换为比奇珠单抗的患者同样获得显著的生活质量增益。这些发现支持比奇珠单抗能够从患者视角解决银屑病的核心症状和生活影响。