三阴性
2026年4月3日，TROPION-Breast02（TB02）研究全文正式发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology），以无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）“双阳性”结果，证实德达博妥单抗（Dato-DXd）在不适合免疫治疗的转移性TNBC人群晚期一线治疗中的重要价值[2]。据此，医脉通特邀中南大学湘雅医院王守满教授，系统回顾TNBC的临床困境与治疗挑战，梳理Dato-DXd从前期探索到Ⅲ期里程碑的循证历程，并展望其在TNBC诊疗中的未来潜力。
何以破局——TNBC困境与TROP2 ADC突破
TNBC具有发病年龄早、侵袭性强、内脏转移率高的特点。由于缺乏ER/PR/HER2表达，TNBC患者无法从内分泌治疗或抗HER2靶向治疗中获益，既往治疗主要依赖化疗，但传统化疗一线治疗的中位PFS仅4~6个月，客观缓解率（ORR）不足30%，真实世界中晚期患者的中位OS普遍不足24个月[3]。即使免疫治疗有所突破，由于PD-L1表达人群限制及免疫治疗可及性等因素，研究显示约70%的转移性TNBC患者无法从免疫治疗中获益[1]，化疗仍是这部分患者的主要治疗选择。
TROP2是一种36kDa的单程跨膜糖蛋白[4,5]，可介导MAPK和PI3K/AKT等信号通路，参与肿瘤细胞的增殖、分化和转移[6]。78%乳腺癌呈TROP2过表达，TNBC中，这一比例可高达95%[4]，因此TROP2被认为是乳腺癌领域的理想治疗靶点[7]。近年来，ADC技术取得突破，使靶向TROP2的治疗得以实现质的飞跃，为TNBC带来了新的治疗希望。
目前乳腺癌领域中的TROP2 ADC包括Dato-DXd、
脚踏实地——Dato-DXd在晚期TNBC的循证探索
在晚期TNBC领域，Dato-DXd展开了针对不同类型和治疗阶段人群的一系列循证探索，形成了从Ⅰ期到Ⅲ期、从后线到一线、从单药应用到联合治疗的完整体系，具体包括：
Ⅰ期TROPION-PanTumor01研究TNBC亚组：后线晚期患者
Ⅰ期TROPION-PanTumor01研究的TNBC队列数据于2024年正式发表于《Journal of Clinical Oncology》，初步证实了Dato-DXd在接受多线治疗[中位数（范围）：3线（1-10）]的晚期TNBC患者中的抗肿瘤活性[9]。研究显示，接受Dato-DXd 6mg/kg Q3W治疗后，TNBC队列患者的ORR为31.8%，疾病控制率（DCR）达79.5%，中位PFS为4.4个月；在既往未接受过拓扑异构酶Ⅰ抑制剂ADC治疗（topo I-naïve）的亚组患者中，ORR达40%，中位PFS达7.3个月；安全性方面，TNBC队列安全性可控。
Ⅱ期TUXEDO-2研究：脑转移患者
Ⅱ期TUXEDO-2研究（NCT05866432）探索Dato-DXd在伴活动性脑转移的TNBC患者中的颅内活性，于2024年ESMO上公布结果[10]。研究纳入伴活动性脑转移的转移性TNBC患者，接受Dato-DXd 6mg/kg Q3W治疗。结果显示，颅内缓解率达37.5%，中位PFS为4.2个月，且治疗总体耐受性良好。该研究初步证实Dato-DXd在伴有脑转移的TNBC患者中具有一定的颅内活性，可能为此类患者提供新的治疗选择。
Ⅱ期DATO-Base研究：HER2阴性软脑膜转移患者
Ⅱ期DATO-Base研究（NCT06176261）旨在评估Dato-DXd用于HER2阴性转移性乳腺癌脑转移及软脑膜转移患者的颅内活性[11]。其中队列C聚焦于软脑膜转移这一预后极差的特殊人群，在2025年SABCS期间发表了该队列结果。研究纳入存在活动性中枢神经系统（CNS）疾病的新诊断或进展性软脑膜转移患者，接受Dato-DXd 6mg/kg Q3W治疗，截至数据截止时（中位随访8.1个月），肿瘤缓解率（按LANO标准）为30%，包括1例ADC经治患者完全缓解和2例ADC初治患者部分缓解；中位颅内PFS为4.1个月。亚组分析显示，ADC初治患者的中位颅内PFS达5.9个月、中位OS达13.3个月，在数值上优于ADC经治患者。Dato-DXd在HER2阴性软脑膜转移患者中显示出令人鼓舞的颅内活性，为这一难治性人群提供了新的治疗思路。
Ⅱ期BEGONIA研究：晚期患者联合
Ⅱ期BEGONIA研究探索Dato-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗局部晚期或转移性TNBC的疗效与安全性[12]。更新结果显示，队列7（不考虑肿瘤PD-L1表达水平，最终纳入患者人群以PD-L1阴性或低表达患者为主）确认的ORR高达79%，中位PFS为14.0个月，中位缓解持续时间（DoR）为17.6个月；队列8（通过免疫组化法入组PD-L1高表达的患者）确认的ORR为81.8%，中位PFS与DoR暂未能评估。研究显示，无论PD-L1表达如何，Dato-DXd联合度伐利尤单抗在两个队列中继续显示出持久的抗肿瘤活性，且安全性特征可控，未发现新的安全信号[12]。
Ⅲ期TB02研究：不适合免疫治疗晚期患者一线治疗
TB02研究[2]是Dato-DXd在不适合免疫治疗的初治晚期TNBC患者中开展的全球多中心、随机对照Ⅲ期临床试验，代表着本领域具有里程碑意义的重大突破。研究纳入既往未经系统治疗的局部复发不可手术或转移性TNBC患者，明确限定入组人群为不适合免疫治疗的患者（包括PD-L1阴性、存在免疫治疗禁忌证、既往免疫治疗进展或免疫治疗不可及等）。
中位随访27.5个月时，Dato-DXd组中位PFS达10.8个月，化疗组为5.6个月，疾病进展或死亡风险显著降低43%（HR=0.57，95%CI 0.47~0.69，P<0.0001）；其OS分析显示，Dato-DXd组中位OS达23.7个月，化疗组为18.7个月，死亡风险降低21%（HR=0.79，95%CI 0.64~0.98，P=0.0291），达成PFS和OS“双阳性”终点。
图1 PFS数据[2]
图2 OS数据[2]
在次要终点方面，Dato-DXd组确认的ORR高达62.5%，其中CR率为9%，中位DoR为12.3个月；化疗组ORR为29.3%，CR率为2.5%。安全性分析显示Dato-DXd组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率与化疗组相近（33% vs 29%），分别有14例（4%）和23例（7%）患者因TRAEs导致治疗中止，两组均无治疗相关死亡，提示整体安全性可控。
TB02研究取得的循证突破，使Dato-DXd成为首个在不适合免疫治疗的晚期TNBC一线治疗中取得PFS、OS双重获益的TROP2 ADC。这一结果也被国际权威指南认可，NCCN乳腺癌临床实践指南（2026.V2版本）[13]已将Dato-DXd列为不适合免疫治疗的晚期TNBC一线治疗的“优先推荐”。
路在脚下——Dato-DXd在TNBC的更多布局
除上述研究外，Dato-DXd积极布局更多TNBC领域，已开展多项Ⅲ期临床研究，进一步评估了Dato-DXd在TNBC不同分期及治疗场景中的应用。
Ⅲ期TROPION-Breast03研究旨在评估Dato-DXd联合或不联合度伐利尤单抗治疗相较于研究者选择的治疗方案，用于接受新辅助系统治疗后存在残留浸润病灶的Ⅰ-Ⅲ期转移性TNBC患者的疗效和安全性。
Ⅲ期TROPION-Breast04研究旨在评估新辅助Dato-DXd联合度伐利尤单抗，相较于新辅助
Ⅲ期TROPION-Breast05研究旨在评估Dato-DXd联合或不联合度伐利尤单抗相较于研究者选择的治疗方案作为一线治疗，用于PD-L1阳性的转移性TNBC患者的疗效。
目前，上述研究正在进行，相信随着更多数据的成熟与披露，Dato-DXd在TNBC的治疗版图将得到进一步拓展。同时未来也应积极优化现有治疗策略，不断深化对Dato-DXd作用机制的理解，为TNBC患者提供更加个体化、精准化的治疗方案，最终改善患者的生存质量和长期预后。
TNBC是预后极差的乳腺癌亚型，仍有巨大且未被满足的临床治疗需求，TROP2 ADC药物为其治疗带来革命性突破。作为此类药物代表，Dato-DXd凭借精准靶向设计、稳定药物递送及强效抗肿瘤活性，构建独特药学优势，为临床出色表现提供基础。从Ⅰ期数据到Ⅲ期一线里程碑，其在TNBC领域的循证证据不断积累升级。相信随着更多研究推进，Dato-DXd有望取得更多突破，为TNBC患者带来新治疗希望！
王守满 教授
吉林大学第一医院
中南大学湘雅医院乳腺科主任，主任医师，博士生导师
中国医师协会外科医师分会 乳腺外科医师委员会青年委员
湖南省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
湖南省预防医学会乳腺疾病防治专业委员会副主任委员
湖南省健康管理学会乳腺甲状腺健康管理专业委员会名誉主委
湖南省医学会普通外科专业委员会乳腺、甲状腺学组副组长
湖南省乳腺癌防治临床医学研究中心主任
审校：Ocean
排版：Seren
执行：Ocean
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