支气管扩张症抗炎治疗研究进展：从机制分型到精准用药_

支气管扩张症抗炎治疗研究进展：从机制分型到精准用药

发布时间：2026-04-22

目前临床上支气管扩张症的诊疗指南与共识有哪些？

支气管扩张症是一种以气道慢性炎症和反复感染为特征的呼吸系统疾病，其核心病理机制是炎症-感染恶性循环，持续失控的炎症导致急性加重频发、肺功能下降及生活质量恶化。目前，临床诊治主要参考的指南与共识如下：（点击图片查看完整指南共识梳理）

抗炎治疗作为支气管扩张症核心干预策略，旨在打破炎症-感染-损伤的病理闭环，延缓疾病进展。本文系统解析当前支气管扩张症抗炎治疗的主要策略及循证医学证据，为临床精准用药提供依据。

支气管扩张症的炎症分型与病理机制

支气管扩张症主要存在两种炎症内型：

1、中性粒细胞型炎症：是最常见的类型，其释放的弹性蛋白酶、金属蛋白酶等直接破坏支气管壁，并通过中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）加剧组织损伤。NET相关蛋白水平与疾病严重度、急性加重频率及死亡率正相关。

2、嗜酸性粒细胞型：约20%患者存在嗜酸性粒细胞增多，与更差的肺功能、影像学严重度及铜绿假单胞菌感染相关，提示需差异化治疗策略。

支气管扩张症抗炎治疗策略

吸入性糖皮质激素（ICS）

1、临床使用现状：欧洲注册研究（EMBARC）显示，32.7%的未明确ICS适应症的支气管扩张患者使用ICS，美国注册数据中这一比例达40%。

2、疗效与风险：ICS增加急性加重频率、全因死亡率和增加铜绿假单胞菌、非结核分枝杆菌（NTM）定植风险。但在嗜酸性粒细胞增高型患者中，使用ICS可降低急性加重频率与住院率，但需权衡感染风险。目前国际指南共识仅推荐ICS用于合并哮喘、慢阻肺病或变应性支气管肺曲霉病（ABPA）的患者，嗜酸性粒细胞增多的患者需谨慎评估

大环内酯类药物

1、循证证据：三项RCT（BLESS，BAT，EMBRACE）的荟萃分析证实，大环内酯类药、物可降低急性加重频率51%（IRR=0.49，P<0.001）、延长首次加重时间（HR=0.46，P<0.001），并且铜绿假单胞菌感染者获益更显著（IRR=0.36）。

2、作用机制与局限：大环内酯类药物不仅抑制中性粒细胞趋化及NETs释放，还能降低细菌负荷，抑制铜绿假单胞菌群体感应；然而，应用前必须行心电图、听力检查及痰抗酸染色培养以排除NTM感染，避免诱导大环内酯耐药。常见不良反应包括QT间期延长、心脏毒性、听力损害及胃肠道反应。指南推荐其用于频繁急性加重（≥3次/年）或慢性铜绿假单胞菌感染者。

二肽基肽酶1（DPP-1）抑制剂

1、Bensocatib：一种口服可逆性DPP-1抑制剂，也是首个获得美国FDA批准用于治疗支气管扩张症的药物。Ⅱ期WILLOW 试验与Ⅲ期ASPEN试验证实，Brensocatib可显著降低支气管扩张症患者急性加重年化率、延长首次急性加重时间、减少重度急性加重发生。药物不良反应以皮肤过度角化、牙周病变为主，多为轻至中度，患者耐受性良好，极少导致停药。

2、其他在研新药进展：Verducatib（BI 1291583）、HSK31858等DPP1抑制剂处于临床研究阶段，Ⅱ期试验均证实其可降低急性加重频率，安全性与安慰剂相当，为支气管扩张症抗炎治疗提供更多候选药物。

生物制剂与其他抗炎药物

1、针对嗜酸性粒细胞型支气管扩张症，抗2型炎症生物制剂展现出潜在应用价值。合并哮喘、ABPA的支气管扩张症患者使用抗IL5和抗IL5Rα生物制剂，可减少急性加重、改善生活质量和降低口服激素用量；但目前证据以病例系列与真实世界研究为主，仍需大样本随机对照试验验证。Benralizumab的Ⅲ期临床试验已终止，生物制剂的精准获益人群仍需进一步探索。

2、他汀类药物具有非特异性抗炎作用。研究证实其可改善铜绿假单胞菌感染患者的咳嗽症状，降低全身炎症水平、提升生活质量，但缺乏长期疗效与安全性数据，不推荐常规用于支气管扩张症抗炎治疗。此外，罗氟司特、超低剂量美法仑、抗IL33单克隆抗体等药物处于临床探索阶段，有望为抗炎治疗提供新选择。