曲唑酮（Trazodone）被广泛用于治疗失眠、抑郁和焦虑，其常见不良反应包括头晕、头痛、过度镇静、恶心、呕吐、直立性低血压和QTc间期延长。值得注意的是，此前仅报道过一例很可能由曲唑酮诱发、未发现其他致病因素的中性粒细胞缺乏症，凸显了进一步研究这一罕见副作用的必要性。

近日，国内研究者报告了一例与曲唑酮相关的中性粒细胞减少症：患者为66岁女性，罹患慢性失眠。开始曲唑酮治疗前，基线实验室检查结果示白细胞和中性粒细胞计数正常。曲唑酮起始剂量为25 mg，因睡眠问题加量至150 mg，患者睡眠质量有所改善，但出现中性粒细胞计数下降，减量后血细胞计数恢复正常。患者已签署书面知情同意书，同意将其病例整理成文并发表。

病例

患者女，66岁，慢性失眠病史3年，符合DSM-5-TR失眠障碍诊断标准，表现为入睡困难、无法入睡时思绪奔涌、频繁觉醒和早醒，伴日间疲乏。偶尔整夜无法入睡。高血压病史1年，最高记录血压170/90 mmHg。目前每天服用吲达帕胺2.5 mg，血压控制良好。患者失眠家族史阳性，其一名姐妹也罹患失眠，正在接受治疗且效果满意，但从未使用过曲唑酮。

诊断慢性失眠障碍。用药前血常规示白细胞计数6×10⁹/L（参考范围 3.5-9.5×10⁹/L），中性粒细胞计数3×10⁹/L（参考范围 1.8-6.3×10⁹/L），中性粒细胞百分比50%（参考范围 40%-75%），淋巴细胞计数2.6×10⁹/L（参考范围 1.1-3.2×10⁹/L），淋巴细胞百分比42.5%（参考范围 20%-50%）。多导睡眠监测示入睡潜伏期31.8分钟；总睡眠时间431.5分钟；入睡后觉醒4次，共计27.5分钟。睡眠阶段分布为N1期2%，N2期83.2%，REM期8.8%，缺失N3期；未检出睡眠呼吸障碍或运动障碍。体格检查、其他实验室检查、影像学检查未见显著异常。

夜间多导睡眠监测后（第2天）开始使用曲唑酮，睡前服用25 mg并逐渐加量。第5天，由于持续入睡困难，加用佐匹克隆7.5 mg促进睡眠，治疗过程中未调整佐匹克隆剂量。曲唑酮第8天加量至50 mg，第11天加量至100 mg，最终在第13天加量至150 mg。此时患者报告睡眠质量满意，自感睡眠超过7小时，失眠严重程度指数评分2。

第18天，测得曲唑酮血药浓度为1425.25 ng/mL（参考范围 700-1000 ng/mL，警戒值 1200 ng/mL）。血常规示白细胞计数4.4×10⁹/L，中性粒细胞计数1.6×10⁹/L（偏低），中性粒细胞百分比35.8%（偏低），淋巴细胞计数2.3×10⁹/L，淋巴细胞百分比52%（偏高）。

由于曲唑酮血药浓度高于警戒值且出现中性粒细胞减少，曲唑酮剂量在3天内减少至每天50 mg（第21天），复查曲唑酮血药浓度降至755.93 ng/mL（第26天）。血常规示白细胞计数5.3×10⁹/L，中性粒细胞计数2.2×10⁹/L，中性粒细胞百分比42.1%，淋巴细胞计数2.6×10⁹/L，淋巴细胞百分比48.5%。

最终药物治疗方案为：睡前曲唑酮50 mg，佐匹克隆7.5 mg，未加用其他药物。已随访3个月，患者报告对睡眠持续满意，平均每晚睡眠6-7小时，醒后感觉清爽，白天精力良好。每月复查血常规均未见异常。

讨论

作者指出，临床需要考虑中性粒细胞减少症作为曲唑酮潜在不良反应的可能性。本个案的Naranjo量表评分为6分，提示该不良反应很可能与曲唑酮的使用有关。

本例患者的轻度中性粒细胞减少症似乎与曲唑酮加量相关，尤其是在血药浓度超过治疗窗后。这一观察结果与现有证据一致，即高剂量5-羟色胺受体调节剂可干扰骨髓功能，导致血象变化，包括中性粒细胞减少症。曲唑酮与各种神经递质系统存在复杂的相互作用，尤其是对突触前5-HT2受体的拮抗作用可能通过破坏正常造血功能导致这一不良反应。然而，尚不清楚在稳定用药阶段是否会发生类似不良反应。因此在临床实践中，曲唑酮相关中性粒细胞减少症的管理必须包括对血象的严密监测，尤其是在治疗开始或调整剂量时。开展有关血象异常早期信号的患者教育同样很重要，因为早期发现可以预防严重后果。

作为个案报告，以上病例可能无法推广至更广泛的人群。缺乏再激发试验等证据的情况下，曲唑酮与中性粒细胞减少症之间的因果关系无法最终确定。此外，治疗团队没有进行更全面的评估，如药物基因组学检测；后者可以提供针对个体易感性的更深层的见解。相对较短的随访期对评估长期血液学效应或复发可能性造成了限制。

本病例强调了未来探索曲唑酮相关中性粒细胞减少症潜在机制的必要性。需要开展更大规模的研究，以评估不同人群中这一现象的发病率及严重程度，以指导临床用药。

先排除器质性病因：低钠血症疑似导致典型幻听一例 | 个案报告

2023-11-06

文献索引：Zhang S, Meng FC, Xu YH, et al. Neutropenia Associated With Trazodone: A Rare Case. J Clin Psychopharmacol. 2026 Feb 25. doi: 10.1097/JCP.0000000000002150. Epub ahead of print. PMID: 41736670.

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