作者:连岩,
“TORCH”是一组围产期感染病原体首字母的缩写,其中“T”指弓形虫(toxoplasma,TOX);“O”指其他已明确的可导致宫内感染的病原微生物(others),如
1 TORCH感染的血清学筛查指标
TORCH感染的血清学筛查指标包括特异性IgM、IgG和IgG抗体亲和力,可用于感染筛查和免疫状态的评估[1-2]。
1.1 IgM 抗体 是病原体急性期感染的特征性抗体,通常在急性感染的最初1~3个月,可以检测到中等至高水平的IgM抗体,此后开始下降,一般在出现后3~6个月转阴,但有患者在感染6~9个月后仍可检测出IgM阳性,部分人群体内的IgM抗体可以保持较低的滴度水平,并可持续数年。IgM的半衰期为5~10 d,如果间隔3~4周后复查,IgM水平没有明显变化,尤其是长时间低滴度阳性时,应注意排除假阳性可能。
1.2 IgG 抗体 特异性IgG抗体在IgM抗体出现后产生,随着感染进展,IgG抗体滴度逐步增加达到峰值后进入平台期,在免疫正常的个体内可以长期存在。IgG抗体阳性说明既往感染,有一定的免疫水平。当患者发生复发感染时,IgM和IgG抗体都能很快上升到较高滴度,其中IgG抗体上升极其显著(一般可上升4倍以上的水平)。
1.3 IgG抗体亲和力 亲和力指数(AI)表示抗体与抗原结合的牢固程度,IgG抗体AI<30%,判断为低亲合力,提示为近期发生的原发性感染;IgG抗体AI>50%,为高亲合力,提示复发感染。目前临床只能检测CMV IgG抗体亲合力。
2 推荐孕前进行TORCH感染的血清学筛查
孕前筛查,可以确定备孕女性的感染基础免疫状态,有助于后续孕期TORCH筛查和风险判断[3-4]。首选的检测方法是TORCH血清学检测,强调进行TORCH筛查应采用定量分析方法。对筛查阳性的女性需要动态监测,排除活动性感染后方可
2.1 RV 自然获得性RV免疫具有高度保护性,发生再感染概率很低,注射疫苗获得性免疫保护时限16年左右,建议备孕女性在孕前常规进行RV-IgM、IgG抗体定量测定,RV-IgG抗体阴性的妇女应注射麻腮风三联疫苗,避孕1~3个月后再计划妊娠。RV-IgG抗体阳性的妇女在后续妊娠期间不需要进行RV免疫力筛查。
2.2 CMV 建议所有备孕妇女在孕前筛查CMV-IgG和IgM,以明确孕前免疫状态,有助于区分孕期感染类型。CMV-IgM抗体在活动性感染后可能保持低滴度阳性数月至1年,动态监测抗体变化有助于判断是否为活动性感染。
2.3 TOX 建议所有备孕妇女在孕前检测Tox-IgG、IgM,如果发生急性感染,自确诊感染6个月后再计划妊娠。IgG阳性提示感染过,孕妇将终身免疫,胎儿患先天性弓形体病的概率很小。
2.4 HSV 对围孕期妇女不需要进行HSV抗体分型检测,若无临床症状,不需要等待其IgM抗体转阴再妊娠。关于孕前筛查HSV是有争议的。
3 妊娠期TORCH感染的血清学筛查
3.1 妊娠期不推荐低风险的孕妇常规进行TORCH 感染的血清学筛查 血清学筛查,监测的指标是相应病原体的抗体,结果判断的是孕妇对病原体感染免疫状态,不能做为胎儿宫内感染的依据。首先,妊娠期TORCH临床感染率低,诊断母体感染后并无有效治疗,而且母体感染胎儿不一定感染,胎儿感染需要结合病毒载量及表型进行临床决策,因此不建议在低风险孕妇中进行TORCH血清学筛查[5-6] 。其次,原发感染和复发感染均能产生IgM抗体,不能仅以IgM抗体阳性诊断急性感染,IgM抗体阳性也不能区分原发感染和复发感染,需要结合IgG以及动态变化进行诊断。再次,对于低风险孕妇,反应性IgM很可能是
3.2 推荐妊娠期有指征的孕妇进行TORCH感染的血清学筛查 疑似母体感染的临床征象以及某些超声检查的异常结果可为发现宫内感染提供线索,对是否进行侵入性产前诊断具有指导作用。明确的胎儿宫内感染,有无结构异常对于判断胎儿预后至关重要。孕前筛查未曾感染过CMV和RV的孕妇,建议孕期监测CMV和RV抗体的变化。
4 胎儿TORCH感染的影像学表现
胎儿TORCH感染的超声表现缺乏特异性,可以累及多脏器[7]。母体病毒感染后胎儿受累程度不同,如母体原发性CMV感染,其胎儿仅有8.5%有超声异常,在确定宫内感染的胎儿有超声异常表现的不到50%。下列超声异常可能与TORCH感染相关。
4.1 颅内异常 与TORCH感染相关的严重颅内异常几乎都是在妊娠早期发生的感染,导致皮质发育障碍如无脑回、巨脑回;在严重病例中,可能有脑皮层变薄、神经管发育缺陷;脑室钙化是
4.2 心脏异常 心脏肥大是先天性感染最常见的心脏表现。心脏结构的异常包括室缺、房缺、肺动脉瓣狭窄、主动脉缩窄,是妊娠2个月RV感染的常见结果。VZV可引起胎儿心肌钙化。PB19病毒蛋白直接损伤心肌细胞或诱导细胞凋亡引起
4.3 腹部异常 肠管强回声;肝和脾肿大常是暂时性发现;胎儿腹内钙化,包括腹膜表面、肠腔、胆管树、血管和器官实质内的高回声病灶伴有后声影。感染胎儿的典型超声表现是散在于整个肝脏的多个钙化灶,通常伴有肝肿大。
4.4 其他 在
5 妊娠期TORCH感染的宫内诊断
5.1 羊水病原体核酸检测 羊水中TORCH病原体核酸检测,多采用定量
5.1.1 CMV 母体CMV感染后的胎儿受累程度并不相同,诊断母体感染不能准确预测是否会发生胎儿先天性感染。在1例四胎妊娠孕妇感染CMV后的4个胎儿结局各不相同,分别发生了宫内死胎、新生儿肝损害、先天性
CMV在肾小管上皮复制最活跃,且随胎尿排入羊水,胎儿宫内感染一般需要6~7周后,经过肾脏病毒复制,分泌到羊水中的病毒量才可以达到检测阈值。因此,当孕妇被诊断为初次CMV感染时,应该在母体感染7周后,并且孕龄>21周后,进行羊膜腔穿刺术采集羊水进行实时定量PCR检测病毒DNA载量,特异度为97%~100%,阴性预测值约为95%[11-12]。CMV-DNA病毒载量能反映感染程度,但不能完全反映胎儿病损的程度,病情严重程度还与孕期感染时机有关。
5.1.2 RV 对于已确诊妊娠期急性RV感染的孕妇,通过绒毛取样或羊水样本进行RV RNA的PCR检测,可诊断胎儿是否感染。
5.1.3 PB19 PCR检测到羊水中PB19病毒的DNA可以诊断,胎儿血液中PB19病毒DNA载量可能更高。
5.1.4 TOX 当母体被诊断为原发性TOX感染,或胎儿超声提示可能存在TOX感染时应考虑行产前诊断。羊水PCR具有较高的灵敏
5.2 胎儿血液检测 不推荐通过检测胎儿血IgM抗体对于胎儿感染进行诊断:不仅是由于脐带穿刺风险较高,还由于许多CMV感染的胎儿只有在妊娠晚期才会出现特异性IgM抗体,这使得脐带穿刺检测的灵敏度很低。妊娠20~21周,胎儿血IgM灵敏度为50%~80%,胎儿血DNA灵敏度40%~90%,而羊水DNA特异度和准确度可达到100%。
胎儿血液分析在识别胎儿CMV疾病的风险和胎儿预后方面具有附加价值。早期妊娠感染胎儿的回顾性研究认为,血小板减少(小于100×109/L)、高病毒载量、高β2-微球蛋白(大于11.5 mg/L)和肝酶升高与新生儿症状的风险增加有关。脐血
6 TORCH感染的母胎管理
6.1 TOX感染 可疑感染的孕妇应再参考实验室检查结果进行确诊。母体治疗并不能减少或防止胎儿感染,但可以降低胎儿感染的严重程度。急性感染的孕妇应用
6.2 VZV感染 可引起2种不同的临床疾病,原发感染为水痘,继发感染为带状疱疹。孕妇原发性水痘感染可能导致胎儿水痘综合征。孕妇在妊娠早期阶段(8~20周)感染VZV,胎儿发生先天性水痘综合征的风险更高,表现为肢体发育不全、皮肤病变、神经系统异常和结构性眼损伤。孕妇感染VZV还可导致新生儿出生后发生带状疱疹。如果孕妇在
在母亲感染后至少5周时,应进行超声检查详细评估胎儿的解剖结构,以评价胎儿有无符合先天性水痘综合征的胎儿畸形(如小头畸形、肢体发育不全和宫内生长迟滞)。如果超声结果正常,则先天性水痘综合征的风险极低。如果超声发现先天性水痘综合征的证据,则应就可能存在的胎儿疾病提供咨询。
6.3 PB19 感染 母体感染后没有治疗措施。诊断孕妇急性PB19感染者应连续超声监测胎儿,评估
胎儿治疗主要针对贫血和继发的胎儿水肿,目的是减少胎儿死亡。宫内
6.4 RV感染 母胎传播是通过血行播散而发生的,RV感染胎盘后,经发育中胎儿的血管系统播散。早期妊娠胎儿感染率高达81%,中期妊娠末降至25%,晚期妊娠再次上升,从妊娠27~30周时的35%上升至妊娠36周后的近100%。然而,母体感染RV后胎儿发生先天性风疹综合征(congenital rubella syndrome,CRS)风险基本上只见于妊娠16周前的母体感染,应告知此阶段感染女性母胎传播的相关问题,并提供终止妊娠的选择。妊娠20周以后感染引起CRS的风险极低,胎儿生长受限可能是晚期妊娠感染的惟一后遗症,应采取个体化处理,也有RV感染出现迟发性后果的可能。对于已暴露于或感染RV的胎儿,目前尚无确切有益的宫内治疗方法。与CRS相关的最常见缺陷是感音神经性聋,其次是智力障碍、先天性心脏缺陷和眼部缺陷。
6.5 CMV感染 超声表现可能需要几周或几个月才能出现。因此,在确定胎儿CMV感染后,有必要每2~4周重复超声检查。超声检查的目的是确定胎儿的预后。CMV感染超声具有良好的阴性预测值,约为90%,但灵敏度和阳性预测值较低为35%~64%。产前超声特征可标记为脑外和大脑的表现,脑异常是主要预后因素。在多数病例中,血清学转化与检测到脑部异常的间隔时间>10周。如果存在宫内感染,且影像学检查确定胎儿存在结构异常,应告知孕妇及家属,胎儿畸形或其他病变的发生风险。即使未发现胎儿结构异常,仍需告知孕妇及家属,少数胎儿可能有感音神经性聋、
动态监测超声以评估胎儿解剖结构及生长发育情况,必要时进行胎儿
6.6 HSV感染 对HSV感染孕妇抗病毒治疗方法的选择基于感染类型(即原发性生殖器感染、非原发性初次生殖器感染或复发)、症状严重程度,以及感染相对于分娩的时间。对于所有在妊娠期间出现生殖器HSV病灶的患者,不论是原发性感染还是复发性感染,均推荐在妊娠36周开始抗病毒治疗直至分娩发动。抗病毒治疗使用
对于妊娠末期发生原发性或非原发性初次生殖器HSV感染的女性,尤其是在预产期前6周内出现症状的患者,包括活动性生殖器病变(含已结痂病变)、可能与病毒排出有关的前驱症状(生殖器疼痛或灼热),推荐剖宫产分娩。如果破膜时间超过6 h,仍可行剖宫产,但应告知患者缺乏相关获益数据。
5%~15%的新生儿HSV是因出生后接触患病家庭成员而感染的。只要乳房无疱疹性病变,则可母乳喂养。使用阿昔洛韦或
正确开展 TORCH 检测,对降低出生缺陷风险具有重要意义。推荐孕前进行TORCH感染的血清学筛查。妊娠期推荐有指征的进行
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明 连岩:查阅文献、撰写初稿、修订稿件;王谢桐:对全文进行审校与修订
参考文献略。
来源:《中国实用妇科与产科杂志》2026年2月 第42卷 第2期
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