临床困境：pMN尚无FDA获批药物

pMN是一种由自身抗体介导的肾小球疾病，其典型临床特征包括大量蛋白尿、肾病综合征及进行性肾功能减退。在全球范围内，MN是导致成年人肾病综合征的常见病理类型之一^[2]。然而，当前MN的临床治疗仍面临诸多挑战，如免疫抑制治疗的临床缓解率不理想、疾病复发率较高，以及对肾功能的长期保护作用不足等^[3]。若病情未能得到及时有效的控制，患者可能逐步进展至慢性肾脏病，甚至终末期肾病，届时将不得不依赖肾脏替代治疗（如透析或肾移植）以维持生命。

截至目前，FDA尚未批准任何专门用于治疗pMN的药物。这一现状凸显了该领域存在显著的临床治疗空白，亟需开发新型有效疗法。

Budoprutug直击pMN免疫核心

2026年3月30日，WCN的专题研讨会《胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在肾脏疾病中的应用：机制、临床应用与未来展望》顺利召开。研讨会由Katherine Tuttle教授主持，并以《司美格鲁肽对2型糖尿病肾脏病的作用机制——REMODEL研究》为题进行了学术报告，阐述司美格鲁肽在肾脏保护方面的独特机制，收获大量与会学者的积极关注，引发热烈讨论。

Budoprutug 是一种处于临床研发阶段的抗 CD19 单克隆抗体，具有治疗多种B细胞介导的免疫驱动性疾病的潜力。该药物经过优化设计，具备增强的效应功能及皮摩尔级别亲和力，能够精准靶向并清除表达 CD19 的 B 细胞，包括浆母细胞和部分浆细胞。早期临床数据提示，Budoprutug 在pMN中可实现持久的 B 细胞清除、快速降低自身抗体水平，并诱导临床缓解。目前，Budoprutug 正在针对 pMN、免疫性血小板减少症（ITP）和系统性红斑狼疮（SLE）的临床试验中接受评估。此外，其皮下注射剂型也正在开发中，以提高患者的用药便利性和可及性。Budoprutug 已获得美国 FDA 授予的治疗 pMN 的孤儿药资格认定和快速通道认定。

▶ 研究进展

在一项已完成的针对pMN的Ⅰb期研究中，Budoprutug 给药后显示出以下结果：100%（5/5）的患者实现了外周血B细胞的完全清除；所有可评估患者（3/3）均达到血清学缓解；至第48周时，全部受试者（5/5）均达到完全或部分临床缓解。该药物表现出良好的安全性特征，未观察到具有临床意义的治疗相关严重不良事件。长期随访数据显示，患者蛋白尿水平持续降低，这为进一步探索Budoprutug 作为 pMN 潜在疾病修饰疗法提供了支持。

目前，Budoprutug 正在一项名为 PrisMN 的全球性开放标签、剂量范围探索的Ⅱ期研究中进行评估。该研究旨在纳入尽管已接受优化肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂治疗，但仍存在持续性蛋白尿的 pMN 患者，评估其药效学指标（包括B细胞水平、抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体水平及总免疫球蛋白）以及初步疗效（包括完全和部分缓解），并为后续Ⅲ期临床研究确定最佳给药剂量。该研究的初始数据预计将于2026年下半年公布。