纪立农教授：GLP-1受体激动剂自二十年前获批用于2型糖尿病治疗以来，其适应证逐步拓展至肥胖管理领域。随着循证医学证据的不断积累，该类药物在脂肪性肝病、骨关节炎、心力衰竭以及糖尿病与肥胖相关的心脑血管疾病防治方面均展现出显著获益，部分药物已成功获批相应适应证，其中以司美格鲁肽为典型代表药物。

在此基础上，学术界与产业界并未止步于现有成就，而是积极探索通过多靶点协同激动或拮抗策略，进一步拓展GLP-1受体激动剂在代谢调控与临床结局改善方面的治疗边界。

在GLP-1/GCG双受体激动剂领域，玛仕度肽（Mazdutide）作为代表性药物，其研发基于天然胃泌酸调节素（Oxyntomodulin, OXM）结构，经分子修饰并引入长效脂肪酸侧链以延长半衰期。该药物已获批用于2型糖尿病与肥胖症的治疗，在血糖控制与体重管理方面展现出卓越的疗效特征。目前，针对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、儿童及青少年肥胖、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）等适应证的临床研究正在积极推进中。

另一款备受关注的药物Survodutide，由国际制药企业主导全球研发进程。中国不仅深度参与其全球多中心随机对照试验，还同步启动了针对中国人群的本土化专项研究，其III期临床试验结果预计将于本年度正式公布。该药物当前主要开发体重管理适应证，同时正积极探索其在改善脂肪性肝病及相关肝脏临床结局（包括肝功能衰竭、肝细胞癌等）方面的潜在价值。

在GLP-1/FGF21双受体激动剂领域，FGF21作为肝脏代谢调控与肝脏保护的关键分子，早期研究即揭示其与糖代谢稳态的密切关联。值得注意的是，单靶点FGF21受体激动虽难以实现显著的血糖改善效应，但在降低肝脏脂肪含量、改善肝脏纤维化程度方面表现出独特优势。基于此，当前研发策略主要聚焦于GLP-1与FGF21受体的协同激动，同时亦有单靶点FGF21受体激动剂独立开发，旨在明确其在脂肪性肝病治疗谱系中的精准定位。

更具前瞻性的研发方向在于FGF21/GCG/GLP-1三靶点激动剂。该类药物的II期临床试验已顺利完成，研究数据显示，其可显著改善高甘油三酯血症，优化整体血脂谱——表现为甘油三酯水平降低、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高及总胆固醇水平下降，同时兼具血糖控制与体重管理的综合获益。该药物具备开发为高甘油三酯血症治疗新选择的潜力，有望用于预防高甘油三酯血症相关的急性胰腺炎及脂肪性肝病等并发症。目前，其III期临床试验已全面启动。

纪立农教授：综合现有临床研究证据，在保留GLP-1受体激动作用的基础上，叠加GCG或FGF21靶点调控后，相关药物在肝脏代谢改善方面展现出尤为突出的治疗优势。

目前，GLP-1/GCG双受体激动剂正积极推进代谢相关脂肪性肝病适应证的临床开发；而GLP-1/GCG/FGF21三靶点激动剂则具备开发为脂肪性肝病特异性治疗药物的显著潜力，有望在相关治疗领域实现突破。

纪立农教授：2026年北大糖尿病论坛将聚焦两大核心方向：

其一，改善疾病结局的循证医学研讨。论坛将系统梳理代谢性疾病治疗领域以临床硬终点为导向的研究证据，探讨如何实现从替代终点向临床结局的转化医学跨越。

其二，未来新型药物的研发方向探索。论坛将深入研讨兼具代谢指标改善与临床结局优化双重效益的创新药物研发路径，剖析新型药物分子的设计逻辑与临床研究策略，推动新药研发实现从"改善中间指标"向"优化疾病结局"的关键范式转变，最终达成提升患者生存质量与延长生存期的核心治疗目标。

小结

2026北大糖尿病论坛学术分享会暨多民族代谢疾病研究交流会的成功举办，为我国代谢性疾病的多民族研究与精准诊疗实践搭建了高水平的学术交流平台。纪立农教授的专题分享系统阐释了GLP-1类多靶点药物的研发演进路径与临床转化前景，充分展现了该类药物从单靶点到多靶点的技术迭代，以及在糖尿病、肥胖、脂肪性肝病等代谢性疾病综合治疗中的多维获益潜力。随着精准医学理念的不断深化与多靶点药物研发管线的持续推进，代谢性疾病的个体化治疗时代正在加速到来。

纪立农 教授

• 北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师，享受国务院特殊津贴

• 1986年毕业于北京医科大学。1993-1998年在哈佛大学Joslin糖尿病中心学习和工作

• 中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员，中国心血管代谢联盟共同主席，中国卒中学会副会长， 中国肥胖联盟副主席，中华医学会理事，中国预防学会常务理事，中国老年保健医学研究会常务理事， 北京医学会理事，北京市医学会内分泌专业委员会主任委员，世界卫生组织顾问，国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区(IDF-WPR)糖尿病政策组成员

• 曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，第二届中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员，第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员，第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员，北京围手术期医学会第一任会长，国际糖尿病联盟副主席，国际糖尿病联盟西太平洋区(IDF-WPR)主席

• 担任中国糖尿病杂志主编，中华糖尿病杂志顾问，Journal of Diabetes Investigation执行编委，Diabetes Care, Diabetes Research and Clinical practice，Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology and Therapeutics等期刊编委，爱思唯尔“中国高被引学者”(2020-2023年), 入选全球前2%顶尖科学家榜单(2023-2024)